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Investigación

Terapia Génica

Terapia Génica

Líneas de investigación

Contenidos con Investigacion Terapia Génica .

Terapia Génica

Nuestro grupo está centrado en (i) la investigación de los mecanismos subyacentes a distintos tipos de tumores huérfanos y enfermedades raras y (ii) la búsqueda de nuevas estrategias terapéuticas para combatir las enfermedades raras.


 

Nuestras líneas de investigación están actualmente enfocadas en los tumores de la granulosa ovárica asociados a FOXL2, la leucoencefalopatía agresiva precoz relacionada con KARS1 y en las distrofias musculares congénitas asociadas a LMNA. En todos los casos el editado génico mediado por CRISPR es la aproximación terapéutica mayormente seleccionada.


 

Contamos con la siguiente financiación:

  • Evolución de estrategias terapéuticas basadas en CRISPR/Cas con potencial para el tratamiento de la distrofia muscular congénita asociada a LMNA (PI23CIII/00041). Acción Estratégica en Salud Intramural ISCIII 2023. IP: Ignacio Pérez de Castro. 2025-27. 138000€.
  • La vía de los glucocorticoides en la distrofia muscular congénita relacionada con LMNA: Descifrando mecanismos y probando estrategias terapéuticas (PID2023-147678OB-I00). Proyectos Generación de Conocimiento AEI 2023. IP: Ignacio Pérez de Castro. 2025-27. 275000€.
  • Investigating the potential of Replacement Gene Therapy for Early-Onset Progressive Leukoencephalopathy using iPSCs and a Kras1 knock-in mouse model. Cure KARS Laia Foundation. IP: Ignacio Pérez de Castro. 2025-28. 250000€.
  • Distrofias congénitas asociadas a LMNA. LCMD-Research Foundation. IP: Ignacio Pérez de Castro. 2026-27. 43000€.

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Publicaciones destacadas

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Toxic oil syndrome: healthrelated quality-of-life assessment using the SF-36 Health Survey. International Journal of Epidemiology, 51(2), 491–500.

DOI

The impact of toxic oil syndrome on physical and psychological health status using the HAQ and the PHQ-9 questionnaires. Quality Of Life Research. 2022 Jun 2; 31(10), 2995-3008.

Garrido-Estepa, M., Arias-Merino, G., Alonso-Ferreira, V., Villaverde-Hueso, A., & De la Paz, M. P.

PUBMED DOI

Liver organoids reproduce alpha-1 antitrypsin deficiency-related liver disease

1. Gómez-Mariano G, Matamala N, Martínez S, Justo I, Marcacuzco A, Jiménez C, Monzón S, Cuesta I, Garfia C, Martínez MT, Huch M, Pérez de Castro I, Posada M, Janciauskiene S, Martínez-Delgado B. Liver organoids reproduce alpha-1 antitrypsin deficiency-related liver disease. Hepatol Int. 2019;14: 127-137.

DOI

The EGFR-TMEM167A-p53 Axis Defines the Aggressiveness of Gliomas

2. Segura-Collar B, Gargini R, Tovar-Ambel E, Hérnandez-SanMiguel E, Epifano C, Pérez de Castro I, Hernández-Lain A, Casas-Tintó S, Sánchez-Gómez P. The EGFR-TMEM167A-p53 Axis Defines the Aggressiveness of Gliomas. Cancers (Basel). 2020;12(1):208.

DOI

Consequences of Lmna Exon 4 Mutations in Myoblast Function

3. Gómez-Domínguez, D.; Epifano, C.; de Miguel, F.; Castaño, A.G.; Vilaplana-Martí, B.; Martín, A.; Amarilla-Quintana, S.; Bertrand, A.T.; Bonne, G.; Ramón-Azcón, J.; Rodríguez-Milla, M.A.; Pérez de Castro, I. Consequences of Lmna Exon 4 Mutations in Myoblast Function. Cells 2020, 9, 1286.

DOI

Mitochondrial RNA methyltransferase TRMT61B is a new, potential aneuploidy biomarker and therapeutic target for unstable cancers

4. Martín A, Vilaplana-Martí B, Macías RIR, Martínez-Ramírez A, Cerezo A, Cabezas-Sainz P, Garranzo Asensio M, Epifano C, Amarilla S, Gómez-Domínguez D, Hernández I, Caleiras E, Camps J, Barderas R, Sánchez L, Velasco S, Pérez de Castro I. Mitochondrial RNA methyltransferase TRMT61B is a new, potential aneuploidy biomarker and therapeutic target for unstable cancers. Cell Death and Differentiation, 2022, 30(1): 37-53

DOI

Open label phase II clinical trial of ketoconazole as CYP17 inhibitor in metastatic or advanced non-resectable granulosa cell ovarian tumors.The GREKO (GRanulosa Et KetOconazole) trial. GETHI 2011-03

5. García-Donas J, Hurtado A, Garrigos L, Santaballa A, Redondo A, Vidal L, Lainez N, Guerra E, Rodríguez V, Cueva J, Bover I, Palacio I, Rubio MJ, Prieto M, López-Guerrero JA, Rodríguez-Moreno JF, García-Casado Z, García-Martínez E, Taus A, Pérez de Castro I, Navarro P, Grande E. Open label phase II clinical trial of ketoconazole as CYP17 inhibitor in metastatic or advanced non-resectable granulosa cell ovarian tumors.The GREKO (GRanulosa Et KetOconazole) trial. GETHI 2011-03. Clinical and Translational Oncology, 2023, 25: 2090-2098

DOI

CRISPR targeting of FOXL2 c.402C>G mutation reduces malignant phenotype in granulosa tumor cells and identifies anti-tumoral compounds

6. Amarilla-Quintana S, Navarro P, Ramos A, Montero-Calle A, Cabezas-Sainz P, Barrero MJ, Megias D, Vilaplana-Marti B, Epifano C, Gomez-Dominguez D, Hernandez I, Monzon S, Cuesta I, Sanchez L, Barderas R, Garcia-Donas J, Alberto Martin, Pérez de Castro I. CRISPR targeting of FOXL2 c.402C>G mutation reduces malignant phenotype in granulosa tumor cells and identifies anti-tumoral compounds. Molecular Oncology 2025, 19: 1092-1116

DOI

CRISPR/Cas9-mediated elimination of the LMNA c.745C>G pathogenic mutation enhances survival and cardiac function in LMNA-associated congenital muscular dystrophy

7. Gómez-Domínguez D, Epifano C, Hernández I, Vilaplana-Martí B, Cesar S, de Molina-Iracheta A, Sena-Esteves M, Sarquella-Brugada G, Pérez de Castro I. CRISPR/Cas9-mediated elimination of the LMNA c.745C>G pathogenic mutation enhances survival and cardiac function in LMNA-associated congenital muscular dystrophy. bioRxiv 2025.02.13.638060; (in press in Molecular Therapy-Methods & Clinical Development)

DOI

Adult neurogenesis through glial transdifferentiation in a CNS injury paradigm

Casas-Tinto S, Garcia-Guillen N, Losada-Perez M. Adult neurogenesis through glial transdifferentiation in a CNS injury paradigm. Elife. 2025 Mar 7;13:RP96890. doi: 10.7554/eLife.96890. PMID: 40052673; PMCID: PMC11888597.

PUBMED DOI

Drosophila melanogaster as a Model System for Human Glioblastoma

de Los Reyes Corrales T, Casas-Tintó S. Drosophila melanogaster as a Model System for Human Glioblastoma. Adv Exp Med Biol. 2025;1482:209-227. doi: 10.1007/978-3-031-97035-1_11. PMID: 40745143.

PUBMED DOI

VP3.15, a dual GSK-3β/PDE7 inhibitor, reduces glioblastoma tumor growth though changes in the tumor microenvironment in a PTEN wild-type context

Castello-Pons M, Ramirez-Gonzalez MA, Iglesias-Hernández P, Lendo NL, Rodriguez-Martín C, Quiralte L, Sepúlveda-Sánchez JM, de Dios O, Gil C, Martínez A, Sánchez-Gómez P, Casas-Tinto S. VP3.15, a dual GSK-3β/PDE7 inhibitor, reduces glioblastoma tumor growth though changes in the tumor microenvironment in a PTEN wild-type context. Neurotherapeutics. 2025 Jul;22(4):e00576. doi: 10.1016/j.neurot.2025.e00576. Epub 2025 Mar 28. PMID: 40157890; PMCID: PMC12418426.

PUBMED DOI

Drosophila as a Model for Human Disease: Insights into Rare and Ultra-Rare Diseases.

Casas-Tintó S. Drosophila as a Model for Human Disease: Insights into Rare and Ultra-Rare Diseases. Insects. 2024 Nov 6;15(11):870. doi: 10.3390/insects15110870. PMID: 39590469; PMCID: PMC11594678.

PUBMED DOI

Three Decades of the Spanish Society for Developmental Biology (SEBD): Insights and Emerging Perspectives from the 18th Spanish Society for Developmental Biology Meeting (SEBD 2024)

Herrera E, Acosta S, Almuedo M, Borrell V, Cañestro C, Casas-Tintó S, Escudero LM, Gorfinkiel N, Hoijman E, Pastor-Pareja JC, Pernaute B, Rayón T, Saade M, Solana J, Trivedi V, Martí E, Pujades C, Araújo SJ. Three Decades of the Spanish Society for Developmental Biology (SEBD): Insights and Emerging Perspectives from the 18th Spanish Society for Developmental Biology Meeting (SEBD 2024). Int J Dev Biol. 2025;69(1):1-9. doi: 10.1387/ijdb.250034sa. PMID: 40298871.

PUBMED DOI

Immunodetection of Truncated Forms of the α6 Subunit of the nAChR in the Brain of Spinosad Resistant Ceratitis capitata Phenotypes

Guillem-Amat A, López-Errasquín E, García-Ricote I, Barbero JL, Sánchez L, Casas-Tintó S, Ortego F. Immunodetection of Truncated Forms of the α6 Subunit of the nAChR in the Brain of Spinosad Resistant Ceratitis capitata Phenotypes. Insects. 2023 Nov 4;14(11):857. doi: 10.3390/insects14110857. PMID: 37999056; PMCID: PMC10672392.

PUBMED DOI

Synaptic components are required for glioblastoma progression in Drosophila

Losada-Pérez M, Hernández García-Moreno M, García-Ricote I, Casas-Tintó S. Synaptic components are required for glioblastoma progression in Drosophila. PLoS Genet. 2022 Jul 25;18(7):e1010329. doi: 10.1371/journal.pgen.1010329. PMID: 35877760; PMCID: PMC9352205.

PUBMED DOI

Alignment between glioblastoma internal clock and environmental cues ameliorates survival in Drosophila

Jarabo P, Barredo CG, de Pablo C, Casas-Tinto S, Martin FA. Alignment between glioblastoma internal clock and environmental cues ameliorates survival in Drosophila. Commun Biol. 2022 Jun 30;5(1):644. doi: 10.1038/s42003-022-03600-9. PMID: 35773327; PMCID: PMC9247055.

PUBMED DOI

The haplolethality paradox of the wupA gene in Drosophila (2021) PLoS Gen 2021.

Sergio Casas-Tintó and Alberto Ferrús.

PUBMED DOI

JNK Pathway in CNS Pathologies.(2021) Int J Mol Sci.

de Los Reyes Corrales T, Losada-Pérez M, Casas-Tintó S*.

PUBMED DOI

A novel injury paradigm in the central nervous system of adult Drosophila: molecular, cellular and functional aspects. (2021) Dis Model Mech.

Losada-Pérez M, García-Guillén N, Casas-Tintó S*.

PUBMED DOI

Neural functions of small heat shock proteins. (2022) Neural Regen Res. 2022.

de Los Reyes T, Casas-Tintó S.

PUBMED DOI

Mechanical control of nuclear import by Importin-7 is regulated by its dominant cargo YAP. (2022) Nature Communications.

García-García M, Sánchez-Perales S, Casas-Tintó S, Görlich D, Echarri A and del Pozo MA. Mechanical control of nuclear import by Importin-7 is regulated by its dominant cargo YAP. (2022) Nature Communications. doi: 10.1038/s41467-022-28693-y. PMID: 35246520

PUBMED DOI

Circadian Gene cry Controls Tumorigenesis through Modulation of Myc Accumulation in Glioblastoma Cells. (2022) Int J Mol Sci.

Jarabo P, de Pablo C, González-Blanco A, Casas-Tintó S.

PUBMED DOI

Cell-to-cell communication mediates glioblastoma progression in Drosophila. (2020) Biol Open.

Marta Portela, Teresa Mitchell, Sergio Casas-Tintó.

PUBMED DOI

Meeting report of the 17th Spanish Society for Developmental Biology Meeting (SEBD2020). (2021) Int J Dev Biol.

Araújo SJ, Almudi I, Bozal-Basterra L, Casares F, Casas-Tintó S, Escalante A, García-Moreno F, Losada-Pérez M, Maeso I, Marcon L, Ocaña O, Pampliega O, Rada-Iglesias Á, Rayon T, Sharpe J, Sutherland JD, Villa Del Campo C, Barrio R.

PUBMED DOI

Modeling invasion patterns in the glioblastoma battlefield. (2021) PLoS Comput Biol.

Conte M, Casas-Tintò S*, Soler J*.

PUBMED DOI

Insulin signaling mediates neurodegeneration in glioma. (2021) Life Sci Alliance.

Jarabo P, de Pablo C, Herranz H, Martín FA, Casas-Tintó S.

PUBMED DOI

Liver organoids reproduce alpha-1 antitrypsin deficiency-related liver disease

Gómez-Mariano G, Matamala N, Martínez S, Justo I, Marcacuzco A, Jimenez C, Monzón S, Cuesta I, Garfia C, Martínez MT, Huch M, Pérez de Castro I, Posada M, Janciauskiene S, Martínez-Delgado B. Liver organoids reproduce alpha-1 antitrypsin deficiency-related liver disease. Hepatol Int. 2020 Jan;14(1):127-137.

PUBMED DOI

The Solve-RD Solvathons as a pan-European interdisciplinary collaboration to diagnose patients with rare disease.

Yépez VA, Demidov G, Ellwanger K, Laurie S, Luknárová R, Joseph Maran MI, Hentrich T, Sagath L, van der Sanden B, Astuti G, Neveling K, Batlle-Masó L, Beijer D, Brechtmann F, Caballero-Oteyza A, Dabad M, Denommé-Pichon AS, Doornbos C, Eddafir Z, Estévez-Arias B, Kilicarslan OA, Kolen IHM, Kraß L, Lohmann K, Londhe S, López-Martín E, Maassen K, Macken W, Martínez-Delgado B, Mei D, Mertes C, Minardi R, Morsy H, Mueller JS, Natera-de Benito D, Nelson I, Oud MM, Paramonov I, Picó D, Piscia D, Polavarapu K, Raineri E, Savarese M, Smal N, Steehouwer M, Steyaert W, Swertz MA, Thomsen M, Töpf A, Van de Vondel L, van der Vries G, Vitobello A, Wilke C, Zurek B; Solve-RD DITF-EPICARE; Solve-RD DITF-ITHACA; Solve-RD DITF-EURO-NMD; Solve-RD DITF-RITA; Solve-RD DITF-RND; Solve-RD consortium; T' Hoen PB, Matalonga L, Vissers LELM, Gilissen C, Schulze-Hentrich J, Beltran S, Esteve-Codina A, Hoischen A, Gagneur J, Graessner H. Nat Genet. 2025 Sep 9. doi: 10.1038/s41588-025-02290-3. Online ahead of print. PMID: 40926087 Review.

PUBMED DOI

Heterozygous Missense Variants in the ATPase Phospholipid Transporting 9A Gene, ATP9A, Alter Dendritic Spine Maturation and Cause Dominantly Inherited Nonsyndromic Intellectual Disability.

Cordovado A, Hérenger Y, Cormier C, López-Martín E, Stamberger H, Faivre L, Denommé-Pichon AS, Vitobello A, Abdallah HH, Barcia G, Courtin T, Martínez-Delgado B, Bermejo-Sánchez E, Barrero MJ, Gasser B, Bezieau S, Küry S, Weckhuysen S, Laumonnier F, Toutain A, Vuillaume ML. Hum Mutat. 2025 Mar 5;2025:7085599. doi: 10.1155/humu/7085599. eCollection 2025. PMID: 40226306 Free PMC article.

PUBMED DOI

Human LFA-1 governs T cell immune surveillance of the skin

Yatim, A., Youssefian, L., Idani, A., Mourelatos, H., Alipour Olyaei, N., Habibi, L., Peel, J.N., Gaballa, M., Kim, C., Lee, D., et al. (2026). Human LFA-1 governs T cell immune surveillance of the skin. Sci. Immunol. 11, eadz8360. https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adz8360

DOI

Cytokine-Driven Janus Kinase Signal Transducer and Activator of Transcription (JAK/STAT) Pathway Hyperactivity Predicts Disease Severity in Pediatric Focal Segmental Glomerulosclerosis

Shen, C.L., Richardson, A., Martin-Fernandez, M., Malle, L., Buta, S., Patel, A., Rosberger, H., Lim, J., Horesh, M., Saland, J., et al. (2025). Cytokine-Driven Janus Kinase Signal Transducer and Activator of Transcription (JAK/STAT) Pathway Hyperactivity Predicts Disease Severity in Pediatric Focal Segmental Glomerulosclerosis. Kidney360. https://journals.lww.com/10.34067/KID.0000001010

DOI

Human ISG15 deficiency unveils impaired healing of ulcerations via type I interferon–mediated fibrosis

Sazeides, C., Cuollo, L., Sidhu, I., Randolph, H.E., Martin-Fernandez, M., Buta, S., Stewart, O.J., Geltman, R., Adalsteinsson, J.A., Phelps, R.G., et al. (2026). Human ISG15 deficiency unveils impaired healing of ulcerations via type I interferon–mediated fibrosis. Journal of Human Immunity 2, e20250011. https://rupress.org/jhi/article/2/3/e20250011/281524/Human-ISG15-deficiency-unveils-impaired-healing-of

DOI

An mRNA-based broad-spectrum antiviral inspired by ISG15 deficiency protects against viral infections in vitro and in vivo

Akalu, Y.T., Patel, R.S., Taft, J., Canas-Arranz, R., Geltman, R., Richardson, A., Buta, S., Martin-Fernandez, M., Sazeides, C., Pearl, R.L., et al. (2025). An mRNA-based broad-spectrum antiviral inspired by ISG15 deficiency protects against viral infections in vitro and in vivo. Sci. Transl. Med. 17, eadx5758. https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adx5758

DOI

Human inherited CCR2 deficiency underlies progressive polycystic lung disease

Neehus, A.-L., Carey, B., Landekic, M., Panikulam, P., Deutsch, G., Ogishi, M., Arango-Franco, C.A., Philippot, Q., Modaresi, M., Mohammadzadeh, I., et al. (2024). Human inherited CCR2 deficiency underlies progressive polycystic lung disease. Cell 187, 390-408.e23.

PUBMED DOI

Human MCTS1-dependent translation of JAK2 is essential for IFN-γ immunity to mycobacteria

Bohlen, J., Zhou, Q., Philippot, Q., Ogishi, M., Rinchai, D., Nieminen, T., Seyedpour, S., Parvaneh, N., Rezaei, N., Yazdanpanah, N., et al. (2023). Human MCTS1-dependent translation of JAK2 is essential for IFN-γ immunity to mycobacteria. Cell 186, 5114-5134.e27.

PUBMED DOI

Systemic Type I IFN Inflammation in Human ISG15 Deficiency Leads to Necrotizing Skin Lesions

Martin-Fernandez, M., Bravo García-Morato, M., Gruber, C., Murias Loza, S., Malik, M.N.H., Alsohime, F., Alakeel, A., Valdez, R., Buta, S., Buda, G., et al. (2020). Systemic Type I IFN Inflammation in Human ISG15 Deficiency Leads to Necrotizing Skin Lesions. Cell Reports 31, 107633.

PUBMED DOI

Comparative study of the effects of osteoprotegerin and testosterone on bone quality in male orchidectomised rats

Martín-Fernández, M., Garzón-Márquez, F.-M., Díaz-Curiel, M., Prieto-Potin, I., Alvarez-Galovich, L., Guede, D., Caeiro-Rey, J.R., and De La Piedra, C. (2020). Comparative study of the effects of osteoprotegerin and testosterone on bone quality in male orchidectomised rats. The Aging Male 23, 189–201.

PUBMED DOI

Human TBK1 deficiency leads to autoinflammation driven by TNF-induced cell death

Taft, J., Markson, M., Legarda, D., Patel, R., Chan, M., Malle, L., Richardson, A., Gruber, C., Martín-Fernández, M., Mancini, G.M.S., et al. (2021). Human TBK1 deficiency leads to autoinflammation driven by TNF-induced cell death. Cell 184, 4447-4463.e20.

PUBMED DOI

Rapid identification of neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 variants by mRNA display

Tanaka, S., Olson, C.A., Barnes, C.O., Higashide, W., Gonzalez, M., Taft, J., Richardson, A., Martin-Fernandez, M., Bogunovic, D., Gnanapragasam, P.N.P., et al. (2022). Rapid identification of neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 variants by mRNA display. Cell Reports 38, 110348.

PUBMED DOI

A partial form of inherited human USP18 deficiency underlies infection and inflammation

Martin-Fernandez, M., Buta, S., Le Voyer, T., Li, Z., Dynesen, L.T., Vuillier, F., Franklin, L., Ailal, F., Muglia Amancio, A., Malle, L., et al. (2022). A partial form of inherited human USP18 deficiency underlies infection and inflammation. Journal of Experimental Medicine 219, e20211273.

PUBMED DOI

ISG15 deficiency restricts HIV-1 infection

Jurczyszak, D., Manganaro, L., Buta, S., Gruber, C., Martin-Fernandez, M., Taft, J., Patel, R.S., Cipolla, M., Alshammary, H., Mulder, L.C.F., et al. (2022). ISG15 deficiency restricts HIV-1 infection. PLoS Pathog 18, e1010405.

PUBMED DOI

Excessive negative regulation of type I interferon disrupts viral control in individuals with Down syndrome

Malle, L., Martin-Fernandez, M., Buta, S., Richardson, A., Bush, D., and Bogunovic, D. (2022). Excessive negative regulation of type I interferon disrupts viral control in individuals with Down syndrome. Immunity 55, 2074-2084.e5.

PUBMED DOI

Human IL-23 is essential for IFN-γ–dependent immunity to mycobacteria

Philippot, Q., Ogishi, M., Bohlen, J., Puchan, J., Arias, A.A., Nguyen, T., Martin-Fernandez, M., Conil, C., Rinchai, D., Momenilandi, M., et al. (2023). Human IL-23 is essential for IFN-γ–dependent immunity to mycobacteria. Sci. Immunol. 8, eabq5204.

PUBMED DOI

Autoimmunity in Down’s syndrome via cytokines, CD4 T cells and CD11c+ B cells

Malle, L., Patel, R.S., Martin-Fernandez, M., Stewart, O.J., Philippot, Q., Buta, S., Richardson, A., Barcessat, V., Taft, J., Bastard, P., et al. (2023). Autoimmunity in Down’s syndrome via cytokines, CD4 T cells and CD11c+ B cells. Nature 615, 305–314.

PUBMED DOI

Individuals with JAK1 variants are affected by syndromic features encompassing autoimmunity, atopy, colitis, and dermatitis

Horesh, M.E., Martin-Fernandez, M., Gruber, C., Buta, S., Le Voyer, T., Puzenat, E., Lesmana, H., Wu, Y., Richardson, A., Stein, D., et al. (2024). Individuals with JAK1 variants are affected by syndromic features encompassing autoimmunity, atopy, colitis, and dermatitis. Journal of Experimental Medicine 221, e20232387.

PUBMED DOI

Homozygous STAT2 gain-of-function mutation by loss of USP18 activity in a patient with type I interferonopathy

Gruber, C., Martin-Fernandez, M., Ailal, F., Qiu, X., Taft, J., Altman, J., Rosain, J., Buta, S., Bousfiha, A., Casanova, J.-L., et al. (2020). Homozygous STAT2 gain-of-function mutation by loss of USP18 activity in a patient with type I interferonopathy. Journal of Experimental Medicine 217, e20192319.

PUBMED DOI

JAK Inhibitor Therapy in a Child with Inherited USP18 Deficiency

Alsohime, F., Martin-Fernandez, M., Temsah, M.-H., Alabdulhafid, M., Le Voyer, T., Alghamdi, M., Qiu, X., Alotaibi, N., Alkahtani, A., Buta, S., et al. (2020). JAK Inhibitor Therapy in a Child with Inherited USP18 Deficiency. N Engl J Med 382, 256–265.

PUBMED DOI

ISG15 protects human Tregs from interferon alpha‐induced contraction in a cell‐intrinsic fashion

Pacella, I., Spinelli, F.R., Severa, M., Timperi, E., Tucci, G., Zagaglioni, M., Ceccarelli, F., Rizzo, F., Coccia, E.M., Patel, R.S., et al. (2020). ISG15 protects human Tregs from interferon alpha‐induced contraction in a cell‐intrinsic fashion. Clin & Trans Imm 9, e1221.

PUBMED DOI

SAMHD1 deficient human monocytes autonomously trigger type I interferon

Martinez-Lopez, A., Martin-Fernandez, M., Buta, S., Kim, B., Bogunovic, D., and Diaz-Griffero, F. (2018). SAMHD1 deficient human monocytes autonomously trigger type I interferon. Molecular Immunology 101, 450–460.

PUBMED DOI

The Usefulness of Bone Biomarkers for Monitoring Treatment Disease: A Comparative Study in Osteolytic and Osteosclerotic Bone Metastasis Models

Martín-Fernández, M., Valencia, K., Zandueta, C., Ormazábal, C., Martínez-Canarias, S., Lecanda, F., and De La Piedra, C. (2017). The Usefulness of Bone Biomarkers for Monitoring Treatment Disease: A Comparative Study in Osteolytic and Osteosclerotic Bone Metastasis Models. Translational Oncology 10, 255–261.

PUBMED DOI

Human USP18 deficiency underlies type 1 interferonopathy leading to severe pseudo-TORCH syndrome

Meuwissen, M.E.C., Schot, R., Buta, S., Oudesluijs, G., Tinschert, S., Speer, S.D., Li, Z., van Unen, L., Heijsman, D., Goldmann, T., et al. (2016). Human USP18 deficiency underlies type 1 interferonopathy leading to severe pseudo-TORCH syndrome. Journal of Experimental Medicine 213, 1163–1174.

PUBMED DOI

Bone turnover markers as predictive indicators of outcome in patients with breast cancer and bone metastases treated with bisphosphonates: Results from a 2-year multicentre observational study (ZOMAR study)

Barnadas, A., Manso, L., De La Piedra, C., Meseguer, C., Crespo, C., Gómez, P., Calvo, L., Martinez, P., Ruiz-Borrego, M., Perelló, A., et al. (2014). Bone turnover markers as predictive indicators of outcome in patients with breast cancer and bone metastases treated with bisphosphonates: Results from a 2-year multicentre observational study (ZOMAR study). Bone 68, 32–40. https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S8756328214002993

DOI

Effects of PTH (1–84) on bone quality in a validated model of osteoporosis due to androgenic deprivation.

Martín-Fernández, M., Martínez, E., Díaz-Curiel, M., Guede, D., Caeiro, J.R., and De La Piedra, C. (2014). Effects of PTH (1–84) on bone quality in a validated model of osteoporosis due to androgenic deprivation. The Aging Male 17, 42–50.

PUBMED DOI

Usefulness of bone turnover markers as predictors of mortality risk, disease progression and skeletal-related events appearance in patients with prostate cancer with bone metastases following treatment with zoledronic acid: TUGAMO study

De La Piedra, C., Alcaraz, A., Bellmunt, J., Meseguer, C., Gómez-Caamano, A., Ribal, M.J., Vázquez, F., Anido, U., Samper, P., Esteban, E., et al. (2013). Usefulness of bone turnover markers as predictors of mortality risk, disease progression and skeletal-related events appearance in patients with prostate cancer with bone metastases following treatment with zoledronic acid: TUGAMO study. Br J Cancer 108, 2565–2572.

PUBMED DOI

miR-326 associates with biochemical markers of bone turnover in lung cancer bone metastasis

Valencia, K., Martín-Fernández, M., Zandueta, C., Ormazábal, C., Martínez-Canarias, S., Bandrés, E., De La Piedra, C., and Lecanda, F. (2013). miR-326 associates with biochemical markers of bone turnover in lung cancer bone metastasis. Bone 52, 532–539.

PUBMED DOI

Pro-tumoral Ca2+ signaling is dependent on Slowpoke and Ca-α1T channels in Drosophila melanogaster glioma.

Pro-tumoral Ca2+ signaling is dependent on Slowpoke and Ca-α1T channels in Drosophila melanogaster glioma.Alza L, Montes-Labrador P, Megías D, Casali A, Casas-Tintó S, Herreros J, Cantí C. Sci Rep. 2026 Mar 6;16(1):12297

PUBMED DOI

Protective effects of crocin-enriched tomato in ageing and brain mitochondrial function using Drosophila melanogaster. García-Ricote I, Jiménez AJL, Megías D, Gavira-O Neill CE, Gómez-Gómez L, Ahrazem O, Casas-Tintó S. Biomed Pharmacother. 2026 Mar;196:119119. doi: 10.1016/j.biopha.2026.119119. Epub 2026 Feb 12. PMID: 41687549

Protective effects of crocin-enriched tomato in ageing and brain mitochondrial function using Drosophila melanogaster. García-Ricote I, Jiménez AJL, Megías D, Gavira-O Neill CE, Gómez-Gómez L, Ahrazem O, Casas-Tintó S. Biomed Pharmacother. 2026 Mar;196:119119. Epub 2026 Feb 12.

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Multifunctional biofunctionalized hybrid nanoantifungals with novel active coating agents based on cinnamaldehyde- and β-cyclocitral-modified polydopamine

Multifunctional biofunctionalized hybrid nanoantifungals with novel active coating agents based on cinnamaldehyde- and β-cyclocitral-modified polydopamine. García-Simarro MP, Mondéjar-López M, García-Martínez JC, Cuesta-Casas A, Casas-Tintó S, Ahrazem O, Gómez-Gómez L, Niza E. Mater Today Bio. 2025 Dec 10;36:102645. eCollection 2026 Feb.

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Adult central nervous regeneration in Drosophila : Evidence for glial lineage conversion and neurogenic potential post-injury

Adult central nervous regeneration in Drosophila : Evidence for glial lineage conversion and neurogenic potential post-injury. Casas-Tintó S, Losada-Pérez M. Neural Regen Res. 2026 Jul 1;21(7):2948-2949. Epub 2025 Nov 25.

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Listado de personal

Información adicional

  • Tesis doctorales:
    • Paula Estebán (en proceso desde 2025; UNED-ISCIII). Búsqueda de estrategias terapéuticas para el tratamiento de la leucoencefalopatía progresiva de aparición temprana asociada a mutaciones en KARS1.
    • Silvia Méndez (en proceso desde 2024; UNED-ISCIII). La vía de los glucocorticoides en la distrofia muscular congénita relacionada con LMNA: Descifrando mecanismos y probando estrategias terapéuticas.
    • Mario Santafé Méndez (en proceso desde 2024; UNED-ISCIII). Estudio del potencial de los editores de bases para el tratamiento de las distrofias musculares congénitas asociadas a LMNA.
    • Sandra Amarilla (en proceso desde 2020; UNED-ISCIII). Papel de FOXL2-C134W en tumores de granulosa ovárica.
    • Déborah Gómez-Domínguez (2024; U. Autónoma de Madrid). Estudio del potencial de la tecnología CRISPR en el tratamiento de las distrofias musculares congénitas asociadas a LMNA.

  • Trabajos de fin de Máster:
  • Adrián Martínez-Fernández (2025; U Autónoma de Madrid). CRISPR- and dTAG-Mediated Specific Targeting of LMNAR249W in human myoblasts.
  • Mario Santafé (2024). Use of base editing for the treatment of LMNA-related congenital muscular dystrophy.
  • Davide Mazzeo (2024). Investigating the Impact of Adenine Base Editing for the treatment of the LMNA-congenital muscular dystrophy: A Comprehensive Molecular and Phenotypic Analysis.
  • Ana María Quintana Prego (2022). Uso de base editing para el tratamiento de la distrofia muscular congénita asociada a LMNA.
  • Fernando Gómez García (2021). Eliminación específica de la mutación Lmna-R249W mediante CRISPR/Cas9 en fibroblastos embrionarios de ratón.
  • Alba Cano Bustos (2021). Caracterización y modelización de la mutación de lamina C R264C de una laminopatía en Drosophila melanogaster.
  • Naroa Martín (2020). Estudio del inhibidor ARRY-797 como nueva estrategia terapéutica para la distrofia muscular congénita asociada a LMNA (L-CMD).
  • Sarai Araujo (2019). Análisis del papel de TRMT61B, una metil-transferasa de ARN, en la regulación de la expresión del genoma mitocondrial en células tumorales.
  • Laura Alonso (2019). Study of MEK1/2 and NAT10 inhibitors as a novel therapeutic approach for LMNA-associated congenital muscular dystrophy.
  • Alejandra Ramos (2019).  Estudio genético de la función de la mutación 402C>G de FOXL2, mediante el uso de CRISPR/Cas9, y su contribución al desarrollo de tumores de células de la granulosa.
  • María Jiménez Aguirre (2018). Bioinformatic search for an aneuploidy-related signature with prognostic value in cancer.
  • Martín Salamini (2018). Analysis of the biological function of TRMT61B in a chromosomal instability context.
  • Déborah Gómez Domínguez (2018). Caracterización de mioblastos de ratón con mutaciones en LMNA inducidas mediante CRISPR/Cas9.

  • Trabajos de fin de Grado:
  • Marta García de la Fuente (2023). Estudio del potencial de los editores de bases en fibroblastos de ratón para el futuro tratamiento de la distrofia muscular congénita asociada al gen LMNA.
  • Antonio Rochano (2022). Estudio funcional de la mutación de lamina C R264W en un modelo de laminopatía en Drosophila melanogaster.
  • Diego Moneo (2020). La inhibición de NAT10 como posible enfoque terapéutico para la distrofia muscular congénita asociada al gen LMNA.
  • Andrea González Vicario (2018). Edición génica con CRISPR/Cas9 como estrategia terapéutica en cáncer de ovario de células de la granulosa.
  • Paula Maiayeh (2017). Edición génica mediada por CRISPR/CAS9 administrado a través de diferentes formatos.
  • Marta Cadenas (2017). Edición génica mediada por CRISPR/Cas9 en el gen LMNA.
  • Irene Hernández (2017). Efecto de la actividad específica CRISPR/Cas9 en células tumorales de la granulosa ovárica.

  • PATENTES:

Makers: María José Bueno 1,2, Ignacio Pérez de Castro 1, José Fernández-Piqueras 2,Marcos Malumbres 1 Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO); 2 Universidad Autónoma de Madrid

Title: "Uso del Microrna-203 y de Sistemas de Expresión del mismo para fabricar medicamentos contra el cáncer" (Uses of the miRNA203 and its expression systems in the generation of antitumoral drugs). Identification number (Spain): P200800739. Priority Country: SPAIN.Owner's Institution: Fundación Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas Carlos III.

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Resultados de investigación

La unidad de Terapia Génica es un grupo de investigación que, mediante el uso de modelos murinos y celulares, así como de terapias avanzadas, trabaja en: (i) la generación de modelos celulares y animales de enfermedades raras; (ii) el estudio de los mecanismos subyacentes al desarrollo y progresión de enfermedades humanas, y (iii) la búsqueda de nuevas aproximaciones terapéuticas para su tratamiento. Hasta la fecha, la unidad se ha centrado en tres tipos de enfermedades raras: la distrofia muscular congénita asociada a LMNA, los tumores ováricos de células de la granulosa y la leucoencefalopatía agresiva de aparición temprana asociada a KARS1.


El grupo inició su actividad científica en 2016 bajo la dirección del Dr. Pérez de Castro. Desde entonces, ha establecido contratos de colaboración con fundaciones de enfermedades raras con sede en España, Estados Unidos y Bélgica (Fundación Andrés Marcio, L-CMD Research Foundation, Cure CMD, CureKARS), y ha obtenido financiación procedente de convocatorias competitivas nacionales e internacionales.

Hasta la fecha, las principales contribuciones del grupo pueden resumirse del siguiente modo:

1.    Caracterización de TRMT61B como nuevo biomarcador y diana terapéutica en cánceres altamente aneuploides (Martín et al., Cell Death and Differentiation, 2022, 30(1): 37-53 (https://doi.org/10.1038/s41418-022-01044-6). 
2.    Estudio del potencial de la tecnología CRISPR como estrategia terapéutica frente a los tumores de células de la granulosa, causalmente asociados a la mutación FOXL2-C134W (Amarilla-Quintana et al., Molecular Oncology 2025, 19: 1092-1116 (https://doi.org/10.1002/1878-0261.13799). 
3.    Generación y estudio de una colección de mioblastos murinos, generados mediante CRISPR, portadores de distintas mutaciones en el gen Lmna (Gómez-Domínguez et al., Cells 2020, 9, 1286 (https://doi.org/10.3390/cells9051286).
4.    Generación de un modelo de Drosophila melanogaster para la expresión de LamCR264W, que recapitula el fenotipo muscular esquelético de la L-CMD (resultados no publicados).
5.    Generación de un modelo murino LmnaR249W (manuscrito en preparación), que reproduce los fenotipos cardíacos observados en la distrofia muscular humana L-CMD. Este modelo ya ha sido utilizado para evaluar el potencial de diferentes estrategias terapéuticas.
6.    Reversión de características asociadas a la enfermedad mediante la integración de un minigén LMNA de tipo salvaje, utilizando la tecnología HITI, en mioblastos humanos LMNA p.R249W y en ratones LmnaR249W/R249W (Epifano et al., Human Gene Therapy, 30(11): A160-A160, 2019.).
7.    Eliminación específica, mediada por CRISPR, de la mutación LMNA c.745C>T, p.R249W en fibroblastos murinos y en ratones LmnaR249W (Gómez-Domínguez et al., 2025, bioRxiv 2025.02.13.638060; doi: https://doi.org/10.1101/2025.02.13.638060;  (Molecular Therapy Advances; in press).
8.    Estudio del potencial terapéutico del inhibidor de p38 ARRY-797 tanto en mioblastos humanos como en modelos animales (mosca LamCR264W y ratón LmnaR249W) (Epifano et al., 2023, J Neuromuscul Dis. 2023;10(s2):S47. doi: 10.3233/JND-239001). 
9.    Uso de editores ABE para la corrección de la mutación LMNA c.745C>T en células humanas y murinas. Ensayos de prueba de concepto para la futura aplicación de estas aproximaciones CRISPR 2.0 en L-CMD (Santafé et al., 2026, manuscript in preparation).
10.    Generación y caracterización de controles isogénicos de tipo salvaje a partir de iPSCs de L-CMD editadas mediante editores ABE (trabajo en curso).