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Identificación y caracterización funcional de genes diana de la oncoproteína EWSR1::FLI1 característica de los sarcomas de Ewing
Los sarcomas de Ewing son un tipo de tumores de la infancia y la adolescencia que se caracterizan por la presencia de translocaciones cromosómicas que dan lugar a factores de transcripción quiméricos. La más frecuente de estas alteraciones cromosómicas fusiona el gen EWSR1 con el gen FLI1, dando lugar al factor de transcripción aberrante EWSR1::FLI1. EWSR1::FLI1 desempeña un papel fundamental en el desarrollo del sarcoma de Ewing, ya que regula la expresión de centenares de genes implicados en el proceso tumoral. En nuestro laboratorio combinamos el uso de tecnologías shRNA y CRISPR/Cas9 para generar modelos de enfermedad con las técnicas más avanzadas de análisis genómico y proteómico para identificar los genes implicados en el desarrollo del sarcoma de Ewing. El objetivo final es identificar genes diana que permitan el desarrollo y diseño de terapias dirigidas más eficaces y con menos efectos secundarios.
Desarrollo de terapias avanzadas para el tratamiento del sarcoma de Ewing
El tratamiento estandar del sarcoma de Ewing se basa en el uso de quimioterapia, radioterapia y cirugía. Aunque estos tratamientos son relativamente eficaces para algunos tumores localizados, son totalmente ineficientes en el caso de pacientes con tumores metastásicos o resistentes a los tratamientos convencionales. Como consecuencia de la falta de alternativas terapéuticas eficaces, tres de cada cuatro niños o adolescentes con tumores metastásicos o refractarios morirán por causa de la enfermedad. Es por tanto urgente desarrollar nuevas terapias para dar respuesta a este grupo de pacientes. En nuestro laboratorio estamos trabajando en el desarrollo de terapias disruptivas, que representen un enfoque totalmente novedoso para el tratamiento de esta enfermedad. Nuestra apuesta se basa en el uso de aproximaciones de terapia génica y el uso de vectores virales (principalmente adenovirus) y no virales (principalmente nanopartículas lipídicas) para vehiculizar las terapias a las células tumorales.
Publicaciones destacadas
A partial form of inherited human USP18 deficiency underlies infection and inflammation
Martin-Fernandez, M., Buta, S., Le Voyer, T., Li, Z., Dynesen, L.T., Vuillier, F., Franklin, L., Ailal, F., Muglia Amancio, A., Malle, L., et al. (2022). A partial form of inherited human USP18 deficiency underlies infection and inflammation. Journal of Experimental Medicine 219, e20211273.
PUBMED DOIExcessive negative regulation of type I interferon disrupts viral control in individuals with Down syndrome
Malle, L., Martin-Fernandez, M., Buta, S., Richardson, A., Bush, D., and Bogunovic, D. (2022). Excessive negative regulation of type I interferon disrupts viral control in individuals with Down syndrome. Immunity 55, 2074-2084.e5.
PUBMED DOIHuman IL-23 is essential for IFN-γ–dependent immunity to mycobacteria
Philippot, Q., Ogishi, M., Bohlen, J., Puchan, J., Arias, A.A., Nguyen, T., Martin-Fernandez, M., Conil, C., Rinchai, D., Momenilandi, M., et al. (2023). Human IL-23 is essential for IFN-γ–dependent immunity to mycobacteria. Sci. Immunol. 8, eabq5204.
PUBMED DOIAutoimmunity in Down’s syndrome via cytokines, CD4 T cells and CD11c+ B cells
Malle, L., Patel, R.S., Martin-Fernandez, M., Stewart, O.J., Philippot, Q., Buta, S., Richardson, A., Barcessat, V., Taft, J., Bastard, P., et al. (2023). Autoimmunity in Down’s syndrome via cytokines, CD4 T cells and CD11c+ B cells. Nature 615, 305–314.
PUBMED DOIIndividuals with JAK1 variants are affected by syndromic features encompassing autoimmunity, atopy, colitis, and dermatitis
Horesh, M.E., Martin-Fernandez, M., Gruber, C., Buta, S., Le Voyer, T., Puzenat, E., Lesmana, H., Wu, Y., Richardson, A., Stein, D., et al. (2024). Individuals with JAK1 variants are affected by syndromic features encompassing autoimmunity, atopy, colitis, and dermatitis. Journal of Experimental Medicine 221, e20232387.
PUBMED DOIHomozygous STAT2 gain-of-function mutation by loss of USP18 activity in a patient with type I interferonopathy
Gruber, C., Martin-Fernandez, M., Ailal, F., Qiu, X., Taft, J., Altman, J., Rosain, J., Buta, S., Bousfiha, A., Casanova, J.-L., et al. (2020). Homozygous STAT2 gain-of-function mutation by loss of USP18 activity in a patient with type I interferonopathy. Journal of Experimental Medicine 217, e20192319.
PUBMED DOIJAK Inhibitor Therapy in a Child with Inherited USP18 Deficiency
Alsohime, F., Martin-Fernandez, M., Temsah, M.-H., Alabdulhafid, M., Le Voyer, T., Alghamdi, M., Qiu, X., Alotaibi, N., Alkahtani, A., Buta, S., et al. (2020). JAK Inhibitor Therapy in a Child with Inherited USP18 Deficiency. N Engl J Med 382, 256–265.
PUBMED DOIISG15 protects human Tregs from interferon alpha‐induced contraction in a cell‐intrinsic fashion
Pacella, I., Spinelli, F.R., Severa, M., Timperi, E., Tucci, G., Zagaglioni, M., Ceccarelli, F., Rizzo, F., Coccia, E.M., Patel, R.S., et al. (2020). ISG15 protects human Tregs from interferon alpha‐induced contraction in a cell‐intrinsic fashion. Clin & Trans Imm 9, e1221.
PUBMED DOIThe Usefulness of Bone Biomarkers for Monitoring Treatment Disease: A Comparative Study in Osteolytic and Osteosclerotic Bone Metastasis Models
Martín-Fernández, M., Valencia, K., Zandueta, C., Ormazábal, C., Martínez-Canarias, S., Lecanda, F., and De La Piedra, C. (2017). The Usefulness of Bone Biomarkers for Monitoring Treatment Disease: A Comparative Study in Osteolytic and Osteosclerotic Bone Metastasis Models. Translational Oncology 10, 255–261.
PUBMED DOIHuman USP18 deficiency underlies type 1 interferonopathy leading to severe pseudo-TORCH syndrome
Meuwissen, M.E.C., Schot, R., Buta, S., Oudesluijs, G., Tinschert, S., Speer, S.D., Li, Z., van Unen, L., Heijsman, D., Goldmann, T., et al. (2016). Human USP18 deficiency underlies type 1 interferonopathy leading to severe pseudo-TORCH syndrome. Journal of Experimental Medicine 213, 1163–1174.
PUBMED DOIBone turnover markers as predictive indicators of outcome in patients with breast cancer and bone metastases treated with bisphosphonates: Results from a 2-year multicentre observational study (ZOMAR study)
Barnadas, A., Manso, L., De La Piedra, C., Meseguer, C., Crespo, C., Gómez, P., Calvo, L., Martinez, P., Ruiz-Borrego, M., Perelló, A., et al. (2014). Bone turnover markers as predictive indicators of outcome in patients with breast cancer and bone metastases treated with bisphosphonates: Results from a 2-year multicentre observational study (ZOMAR study). Bone 68, 32–40. https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S8756328214002993
DOIEffects of PTH (1–84) on bone quality in a validated model of osteoporosis due to androgenic deprivation.
Martín-Fernández, M., Martínez, E., Díaz-Curiel, M., Guede, D., Caeiro, J.R., and De La Piedra, C. (2014). Effects of PTH (1–84) on bone quality in a validated model of osteoporosis due to androgenic deprivation. The Aging Male 17, 42–50.
PUBMED DOIUsefulness of bone turnover markers as predictors of mortality risk, disease progression and skeletal-related events appearance in patients with prostate cancer with bone metastases following treatment with zoledronic acid: TUGAMO study
De La Piedra, C., Alcaraz, A., Bellmunt, J., Meseguer, C., Gómez-Caamano, A., Ribal, M.J., Vázquez, F., Anido, U., Samper, P., Esteban, E., et al. (2013). Usefulness of bone turnover markers as predictors of mortality risk, disease progression and skeletal-related events appearance in patients with prostate cancer with bone metastases following treatment with zoledronic acid: TUGAMO study. Br J Cancer 108, 2565–2572.
PUBMED DOImiR-326 associates with biochemical markers of bone turnover in lung cancer bone metastasis
Valencia, K., Martín-Fernández, M., Zandueta, C., Ormazábal, C., Martínez-Canarias, S., Bandrés, E., De La Piedra, C., and Lecanda, F. (2013). miR-326 associates with biochemical markers of bone turnover in lung cancer bone metastasis. Bone 52, 532–539.
PUBMED DOIPro-tumoral Ca2+ signaling is dependent on Slowpoke and Ca-α1T channels in Drosophila melanogaster glioma.
Pro-tumoral Ca2+ signaling is dependent on Slowpoke and Ca-α1T channels in Drosophila melanogaster glioma.Alza L, Montes-Labrador P, Megías D, Casali A, Casas-Tintó S, Herreros J, Cantí C. Sci Rep. 2026 Mar 6;16(1):12297
PUBMED DOIProtective effects of crocin-enriched tomato in ageing and brain mitochondrial function using Drosophila melanogaster. García-Ricote I, Jiménez AJL, Megías D, Gavira-O Neill CE, Gómez-Gómez L, Ahrazem O, Casas-Tintó S. Biomed Pharmacother. 2026 Mar;196:119119. doi: 10.1016/j.biopha.2026.119119. Epub 2026 Feb 12. PMID: 41687549
Protective effects of crocin-enriched tomato in ageing and brain mitochondrial function using Drosophila melanogaster. García-Ricote I, Jiménez AJL, Megías D, Gavira-O Neill CE, Gómez-Gómez L, Ahrazem O, Casas-Tintó S. Biomed Pharmacother. 2026 Mar;196:119119. Epub 2026 Feb 12.
PUBMED DOIMultifunctional biofunctionalized hybrid nanoantifungals with novel active coating agents based on cinnamaldehyde- and β-cyclocitral-modified polydopamine
Multifunctional biofunctionalized hybrid nanoantifungals with novel active coating agents based on cinnamaldehyde- and β-cyclocitral-modified polydopamine. García-Simarro MP, Mondéjar-López M, García-Martínez JC, Cuesta-Casas A, Casas-Tintó S, Ahrazem O, Gómez-Gómez L, Niza E. Mater Today Bio. 2025 Dec 10;36:102645. eCollection 2026 Feb.
PUBMED DOIAdult central nervous regeneration in Drosophila : Evidence for glial lineage conversion and neurogenic potential post-injury
Adult central nervous regeneration in Drosophila : Evidence for glial lineage conversion and neurogenic potential post-injury. Casas-Tintó S, Losada-Pérez M. Neural Regen Res. 2026 Jul 1;21(7):2948-2949. Epub 2025 Nov 25.
PUBMED DOIContenidos con Investigacion .
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Francisco Javier Alonso García de la Rosa
Profesor de Investigación de OPIs. Jefe de grupo
Código ORCID: 0000-0002-6287-8391
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Saint Thomas Cervera Mayor
Investigador predoctoral
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Selene Martinez Rodriguez
Técnica superior laboratorio
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María Iranzo Martinez
Técnico especializado de OPIs
Listado de personal