El Programa de Enfermedades Raras sin diagnostico – SpainUDP se desarrolla desde el Instituto de Investigación de Enfermedades Raras (IIER), perteneciente al ISCIII.

Dicho Programa intenta dar respuesta al elevado número de consultas que este centro viene recibiendo desde hace años sobre casos de enfermedades raras sin diagnóstico. SpainUDP ofrece un enfoque multidisciplinario a aquellos pacientes que llevan un prolongado periodo de tiempo buscando sin éxito un diagnóstico para su enfermedad.

¿Cómo contactar para solicitar entrar en el programa?

Existen dos posibilidades de acceso a este programa:

1. Registrándose en el registro de pacientes de enfermedades raras http://registroraras.isciii.es dejando la pestaña de diagnóstico como caso sin diagnóstico
2. A través del Sistema de Información y Orientación de Enfermedades Raras de FEDER

También se puede iniciar el primer contacto a través del correo registroraras@isciii.es

Este programa se realiza bajo la estrecha colaboración con la Red Internacional de Casos sin Diagnósticos (UDNI), la federación Española de Enfermedades Raras (FEDER), la Asociación D'Genes y la Asociación Objetivo Diagnóstico, cuyo Facebook puede seguirse en este enlace https://www.facebook.com/objetivodiagnostico/

Descripción del proceso

Análisis fenotípico

Durante la primera fase del protocolo se lleva a cabo un análisis del fenotipo clínico. Para ello:

· Se solicita la información clínica disponible de cada caso y todos los documentos son cuidadosamente revisados por los profesionales del Programa. La información clínica de los pacientes se almacena de forma segura en el Registro Nacional de Enfermedades Raras, previa firma del correspondiente consentimiento informado.
· Se establece una estrecha colaboración con los servicios médicos locales que atienden a los pacientes
· Si es necesario, los pacientes admitidos en el programa son citados en consultas externas, o bien ingresados en el Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda (Madrid) para realizar un estudio clínico detallado de dichos pacientes, así como las pruebas diagnósticas que se consideren necesarias para completar la valoración de su estado clínico

Estudios genéticos

· Durante esta fase, toda la información procedente de los estudios genéticos realizados en otros centros es analizada, llegando en caso de considerarlo necesario, a contactar con el laboratorio que ha llevado a cabo dicho estudio genético con el objetivo de validar conjuntamente tanto los hallazgos como la falta de los mismos.
· Cualquier decisión acerca de decisiones a tomar sobre repetición/comprobación de análisis ya realizados, se lleva a cabo en estrecha colaboración con la familia, pero también con sus médicos.
· Por último, si el caso lo requiere se procede a realizar un estudio del exoma completo del caso, de los padres y si lo consideramos de interés en los hermanos del caso. Para este análisis se requiere la firma de un nuevo consentimiento informado ad hoc para estudios de este tipo.
· Para la realización del exoma, se requieren muestras de sangre, muestras que se obtienen siguiendo el procedimiento estandarizado por el Biobanco Nacional de Enfermedades Raras ISCIII (BioNER), con la consiguiente firma de un consentimiento informado que permite guardar la parte de la muestra no utilizada en el diagnóstico en el propio biobanco. Estas muestras podrán ser utilizadas para comprobaciones de análisis diagnósticos y para estudios funcionales demostrativos de que la mutación(es) encontrada(s) son la causa de la enfermedad.

Fase de información

· El informe completo del exoma es enviado tanto al médico del caso como a la propia familia. Los médicos de cada caso son los que finalmente proceden a valorar los hallazgos, los discuten con el IIER, si lo consideran necesario, y son los encargados de transmitir y firmar el diagnóstico definitivo al caso o a la familia (en caso de menores o incapacitados).
· El informe genético se envía a la familia para que puedan entregarlo en caso de terceras opiniones o desplazamientos de lugar de residencia.

¿Qué pasa si el estudio del exoma no detecta ninguna mutación capaz de relacionarse con el cuadro clínico?

Aproximadamente 1 de cada dos estudios de este tipo se encuentra en esta situación, es decir, no se alcanza un diagnóstico claro. Para ello se está colaborando con la Red Internacional de Casos sin Diagnóstico http://www.udninternational.org/ y con los proyectos europeos RD-CONNECT y SOLVE-RD, recientemente aprobado precisamente para ver la manera de solucionar el diagnóstico de estas personas entre todos.

La idea es buscar casos similares en todo el mundo, a través de la compartición de datos del fenotipo clínico – debidamente mapeado con la Ontología de Fenotipo Humano – y datos de variantes genéticas candidatas. Todo este vasto proceso, que está comenzando a lanzarse muy recientemente a través de plataformas de intercambio seguras como Phenome Central, Matchmaker Exchange y desde RD-CONNECT permitirá abordar diferencias y similitudes entre casos de distinto origen, permitirán conocer mejor los mecanismos de las enfermedades complejas y facilitará el diagnóstico de muchos más casos.

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​Los Artículos científicos:​

Toxic oil syndrome: health-related quality-of-life assessment using the SF-36 Health Survey​

The impact of toxic oil syndrome on physical and psychological health status using the HAQ and the PHQ-9 questionnaires​

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Servicio de Información Telefónica para la Embarazada (SITE)

Teléfono: 91 822 24 36 (para la población general).
Horario de consultas: 9 a 15 horas (lunes a viernes)

La información que se ofrece en el SITE está especialmente dirigida a:

- Las mujeres embarazadas y sus parejas.
- Las parejas que planean una gestación.
- Los padres que han tenido previamente un hijo (o un embarazo) con algún defecto congénito.

En este servicio se puede consultar sobre el riesgo que para defectos congénitos puede implicar la exposición a cualquier factor u otros aspectos que les puedan preocupar a ese respecto (tales como: edades de los padres, tabaco, alcohol, drogas, exposiciones laborales maternas o paternas, contacto con animales domésticos, etc). Para problemas médicos o tratamientos, la consulta debe realizarla el profesional encargado del cuidado de la paciente.
En cada llamada, además se ofrece información general sobre medidas preventivas para defectos congénitos, que se envía por correo a todas aquellas personas que lo soliciten.

Servicio de Información Telefónica sobre Teratógenos Español (SITTE)

Teléfono: 91 822 24 35 (para profesionales sanitarios).
Horario de consultas: 9 a 15 horas (lunes a viernes)

Este servicio tiene una finalidad equivalente a la del SITE, pero está dirigido a profesionales de la salud. Todas las consultas sobre problemas médicos o tratamientos deben ser canalizadas a través del SITTE.

Se conoce como enfermedad rara (ER) aquella cuya prevalencia es inferior a 5 casos por cada 10.000 personas en la Comunidad Europea. El objetivo del Registro de Pacientes de Enfermedades Raras es ofrecer a los profesionales del sistema de salud, investigadores, y al colectivo de pacientes y familiares un mayor nivel de conocimiento acerca del número y distribución geográfica de las personas afectadas por ER en España. Se persigue así fomentar la investigación y aumentar la visibilidad de estas enfermedades, y favorecer la toma de decisiones para una adecuada planificación sanitaria y una correcta distribución de recursos.

El Registro de Pacientes de Enfermedades Raras tiene dos vías principales de entrada de información (casos): 1) a partir de la inclusión directa del paciente por parte del propio afectado o de un familiar o representante en https://registroraras.isciii.es/ y, 2) mediante los profesionales que incluyan la información de sus bases de datos (ya sean investigadores o sociedades médicas).

El registro se sustenta desde el punto de vista legal en la orden publicada en el B.O.E de junio de 2005, (ORDEN SCO/1730/2005, DE 31 DE MAYO), donde se establecieron los criterios de creación y funcionamiento, el lugar dónde debe estar depositada la custodia legal y la responsabilidad del mismo, y sobre su mantenimiento y ulterior desarrollo. Al mismo tiempo, este registro ha sido declarado de carácter oficial ante la Agencia Nacional de Protección de Datos, en cumplimiento de la normativa vigente relativa a la protección de datos personales con el número 2060180217.

Orientado a personas afectadas y sus familias:

Cualquier persona afectada por ER, o familiar, puede inscribirse de forma voluntaria en el Registro de Pacientes de Enfermedades Raras.

Se ofrece a los propios pacientes o tutores (en caso de niños y personas incapacitadas) la oportunidad de inscribirse en este registro a través de la página web https://registroraras.isciii.es/. Una vez validada la solicitud, se proporciona un usuario y contraseña para que la persona inscrita pueda acceder al registro, consultar información sobre su enfermedad y participar en estudios mediante cuestionarios on-line sobre: uso de medicamentos, calidad de vida, análisis de la dependencia, recursos sanitarios, etc. Además, se ofrece la posibilidad de donar muestras biológicas, por su conexión con el Biobanco Nacional de Enfermedades Raras (BioNER).

Orientado a profesionales:

Los profesionales con experiencia en alguna enfermedad rara, con registros de pacientes ya existentes o con interés en desarrollar un nuevo registro, también pueden colaborar con el Registro de Pacientes de Enfermedades Raras y unificar esfuerzos.

Los registros de pacientes que colaboran mantienen su identidad, autonomía y gestión de datos y, al tiempo que se benefician de formar parte del Registro de Enfermedades Raras, se favorece la investigación, optimizan los recursos y respetan los derechos de los ciudadanos.

La incorporación de registros de pacientes a una red de investigación conlleva VENTAJAS como la reducción de costes, promoción, difusión y menor fragmentación del número de casos.

El Registro de Pacientes de Enfermedades Raras del ISCIII surge de la red de registros SpainRDR ofreciendo posibilidades de colaboración, sin menoscabo de la identidad o autonomía de cada registro.

Procedimiento de colaboración e incorporación de registros de pacientes:

1. Con cada Sociedad o Grupo de investigación se firma un Convenio de colaboración con el Instituto de Investigación de Enfermedades Raras (IIER), Instituto de Salud Carlos III
2. El compromiso de los profesionales participantes se manifiesta en un Acuerdo de Consorcio
3. Se define el Modelo de datos en colaboración con los responsables, manteniendo la interoperabilidad entre registros de pacientes
4. Se facilita el Consentimiento informado ya evaluado y aceptado por el Comité de Ética del IIER
5. El Registro de Pacientes de ER está declarado en la Agencia Española de Protección de Datos, por lo que cualquier registro que se integre en él no precisaría una declaración propia
6. Se facilita el Documento de seguridad del Registro de Pacientes de ER para mantener la confidencialidad
7. Autorización de Acceso al registro mediante usuario y contraseña. Existen diferentes permisos de forma que cada grupo tendrá únicamente acceso a la información de los pacientes de su registro.

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Si desea iniciar una colaboración, por favor escriba a: registro.raras@isciii.es

Servicios de Información riesgos para el embarazo y prevención defectos congénitos
Diagnóstico Genético
SpainUDP - Programa de Casos de Enfermedades Raras sin diagnóstico - Procedimiento de acceso

SPAINRDR

Publicaciones seleccionadas de los 7 últimos años:

• Pérez de Castro I, Carmena M, Prigent C, Glover DM. Editorial: Aurora Kinases: Classical Mitotic Roles, Non-Canonical Functions and Translational Views. Front Oncol. 2017 Mar 22;7:48. (A)
  
• Blas-Rus N, Bustos-Morán E, Pérez de Castro I, de Cárcer G, Borroto A, Camafeita E, et al. Aurora A drives early signalling and vesicle dynamics during T-cell activation. Nat Commun. 2016 Apr 19;7:11389. (A) IF:12.2
• Navarro P, Bueno MJ, Zagorac I, Mondejar T, Sanchez J, Mourón S, et al. Targeting Tumor Mitochondrial Metabolism Overcomes Resistance to Antiangiogenics. Cell Rep. 2016 Jun 21;15(12):2705–18. (A) IF:8.2
• González-Loyola A, Fernández-Miranda G, Trakala M, Partida D, Samejima K, Ogawa H, et al. Aurora B Overexpression Causes Aneuploidy and p21 Cip1 Repression during Tumor Development. Mol Cell Biol. 2015 Oct 15;35(20):3566–78. (A) IF:4.3
• Shim SY, de Castro IP, Neumayer G, Wang J, Park SK, Sanada K, et al. Phosphorylation of Targeting Protein for Xenopus Kinesin-like Protein 2 (TPX2) at Threonine 72 in Spindle Assembly. J Biol Chem. 2015 Apr 3;290(14):9122–34. (A) IF:4.1
• Moreno A, Martínez A, Olmedillas S, Bello S, de Miguel F. Efecto del ácido hialurónico sobre células madre mesenquimales derivadas de tejido adiposo. Evaluación biológica in vitro. Rev Esp Cir Ortop Traumatol. 2015 Jul;59(4):215–21. (A)
• Malumbres M, Pérez de Castro I. Aurora kinase A inhibitors: promising agents in antitumoral therapy. Expert Opin Ther Targets. 2014 Dec;18(12):1377–93. (A) IF:4.8
• Goni GM, Epifano C, Boskovic J, Camacho-Artacho M, Zhou J, Bronowska A, et al. Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate triggers activation of focal adhesion kinase by inducing clustering and conformational changes. Proc Natl Acad Sci. 2014 Aug 5;111(31):E3177–86. (A) IF:9.6
• Epifano C, Megias D, Perez-Moreno M. p120-catenin differentially regulates cell migration by Rho-dependent intracellular and secreted signals. EMBO Rep. 2014 May 1;15(5):592–600. (A) IF:8.5
• Piazzolla D, Palla AR, Pantoja C, Cañamero M, de Castro IP, Ortega S, et al. Lineage-restricted function of the pluripotency factor NANOG in stratified epithelia. Nat Commun. 2014 Jun 30;5. (A) IF:12.2
• Pérez de Castro I, Aguirre-Portolés C, Fernández-Miranda G, Canamero M, Cowley DO, Van Dyke T, et al. Requirements for Aurora-A in Tissue Regeneration and Tumor Development in Adult Mammals. Cancer Res. 2013 Nov 15;73(22):6804–15. (A) IF:9.1
• Shahbazi MN, Megias D, Epifano C, Akhmanova A, Gundersen GG, Fuchs E, et al. CLASP2 interacts with p120-catenin and governs microtubule dynamics at adherens junctions. J Cell Biol. 2013 Dec 23;203(6):1043–61. (A) IF:7.9
• Trakala M, Fernández-Miranda G, Pérez de Castro I, Heeschen C, Malumbres M. Aurora B prevents delayed DNA replication and premature mitotic exit by repressing p21 Cip1. Cell Cycle. 2013 Apr 28;12(7):1030–41. (A) IF:3.5
• Pérez de Castro I, Malumbres M. Mitotic Stress and Chromosomal Instability in Cancer: The Case for TPX2. Genes Cancer. 2012 Nov 1;3(11–12):721–30. (A)
• Epifano C, Pérez-Moreno M. Crossroads of integrins and cadherins in epithelia and stroma remodeling. Cell Adh Migr. 2012 May 28;6(3):261–73.
• Aguirre-Portolés C, Bird AW, Hyman A, Cañamero M, Pérez de Castro I, Malumbres M. Tpx2 controls spindle integrity, genome stability, and tumor development. Cancer Res. 2012 Mar 15;72(6):1518–28. (A) IF:9.1
• Osei-Sarfo K, Pérez de Castro I, Pellicer A. p15INK4b plays a crucial role in murine lymphoid development and tumorigenesis. Carcinogenesis. 2012 Mar 1;33(3):708–13. (A) IF:5.1
• Bueno MJ, Gómez de Cedrón M, Gómez-López G, Pérez de Castro I, Di Lisio L, Montes-Moreno S, et al. Combinatorial effects of microRNAs to suppress theMyc oncogenic pathway. Blood. 2011 Jun 9;117(23):6255–66. (A) IF:13.1
• Pérez de Castro I, Aguirre-Portolés C, Martin B, Fernández-Miranda G, Klotzbucher A, Kubbutat MHG, et al. A SUMOylation Motif in Aurora-A: Implications for Spindle Dynamics and Oncogenesis. Front Oncol. 2011 Jan;1(December):50. (A)
• Fernández-Miranda G, Trakala M, Martín J, Escobar B, González A, Ghyselinck NB, et al. Genetic disruption of aurora B uncovers an essential role for aurora C during early mammalian development. Development. 2011 Jul;138(13):2661–72. (A) IF:5.8
• Fernández-Miranda G, Pérez de Castro I, Carmena M, Aguirre-Portolés C, Ruchaud S, Fant X, et al. SUMOylation modulates the function of Aurora-B kinase. J Cell Sci. 2010 Aug 15;123(Pt 16):2823–33. (A) IF:4.4

1) Alvaro-Blanco J., Urso K., Chiodo Y., Martín-Cortázar C., Kourani O., Gómez-del Arco P., Rodríguez-Martínez M., Calonge E., Alcamí J., Redondo JM., Iglesias T., and MR. Campanero. MAZ induces MYB expression during the exit from quiescence via the E2F site in the MYB promoter. 2017. Nucleic Acids Research. 45 (17): 9960-9975.

2) Kurusamy S., López-Maderuelo D., Little R., Cadagan D., Savage A.M., Ihugba J.C., Baggott RR, Rowther FB., Martínez-Martínez S, Gómez-del Arco P., Murcott C., Wang W., Nistal F.J., Oceandy D, Neyses L, Wilkinson R.N., Cartwright EJ, Redondo J.M. and A.L. Armesilla. Selective inhibition of plasma membrane calcium ATPase4 improves angiogénesis and vascular reperfusion. 2017. J. Mol. Cell. Cardiol. 109: 38-47.

3) Gómez-del Arco P*., Perdiguero E., Yunes-Leites P.S., Acín-Pérez R., Zeini M., García-Gómez A., Sreenivasan K., Jiménez-Alcázar M., Segalés J., López-Maderuelo D., Ornés B., Jiménez-Borreguero L.J., D´Amato G., Enshell-Seijffers D., Morgan B., Georgopoulos K., Islam AbuL B.M.M.K., Braun T., de la Pompa J.L., Kim J., Enriquez J.A., Ballestar E,, Muñoz-Cánoves P. and Redondo J.M*. *corresponding authors. The Chromatin Remodeling Complex Chd4/NuRD controls striated muscle identity and metabolic homeostasis. 2016. Cell Metabolism. 23: 881-892.

4) MacGrogan D., D´Amato G., Travisano S., Martinez-Poveda B., Luxán G., del Monte-Nieto G., Papoutsi T., Sbroggio M., Bou V., Gómez-del Arco P., Gómez M.J., Zhou B., Redondo J.M., Jiménez-Borreguero L.J., de la Pompa J.L. Sequential ligand-dependent Notch signaling activation regulates valve primordium formation and morphogenesis. 2016. Circulation Research. 118 (10): 1480-1497.

5) Baggott RR, Alfranca A, López-Maderuelo D, Mohamed TM, Escolano A, Oller J, Ornes BC, Kurusamy S, Rowther FB, Brown JE, Oceandy D, Cartwright EJ, Wang W, Gómez-del Arco P, Martínez-Martínez S., Neyses L, Redondo JM, Armesilla AL. Plasma membrane calcium ATPase isoform 4 inhibits vascular endothelial growth factor-mediated angiogenesis through interaction with calcineurin. 2014. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. Volumen: 34: 2310-2320.

6) Escolano A, Martínez‐Martínez S, Alfranca A, Urso K, Izquierdo HM, Delgado M, Martín F, Sabio G, Sancho D, Gómez-del Arco P, Redondo JM. Specific calcineurin targeting in macrophages confers resistance to inflammation via MKP‐1 and p38. 2014. EMBO J. 33 (10): 1117-1133.

7) Pablo Gómez-del Arco, Mariko Kashiwagi, Audrey F. Jackson, Taku Naito, Jiangwen Zhang, Feifei Liu, Barbara Kee, Marc Vooijs, Freddy Radtke, Juan Miguel Redondo and Katia Georgopoulos. Alternative promoter usage at the Notch1 locus supports ligand-independent signaling in T cell development and leukemogenesis. 2010. Immunity. 33(5): 685-698.

Publicaciones de los últimos siete años:

• Berdasco M, Gómez A, Rubio MJ, Català-Mora J, Zanón-Moreno V, Lopez M, et al. DNA Methylomes Reveal Biological Networks Involved in Human Eye Development, Functions and Associated Disorders. Sci Rep. 2017;7(1):11762. doi: 10.1038/s41598-017-12084-1.
• Katschnig AM, Kauer MO, Schwentner R, Tomazou E, Mutz CN, Linder M, et al. EWS-FLI1 perturbs MRTFB/YAP-1/TEAD target gene regulation inhibiting cytoskeletal auto-regulatory feedback in Ewing sarcoma. Oncogene. 2017:doi: 10.1038/onc.2017.202
• Schwentner R, Herrero-Martín D, Kauer MO, Mutz CN, Katschnig AM, Sienski G, et al. The role of miR-17-92 in the mi Regulatory landscape of Ewing sarcoma. Oncotarget. 2017;8(7):10980-93.
  
• Mutz CN, Schwentner R, Aryee DNT, Bouchard EDJ, Mejia EM, Hatch GM, et al. EWS-FLI1 confers exquisite sensitivity to NAMPT inhibition in Ewing sarcoma cells. Oncotarget. 2017;8(15):24679-93.
• Huertas-Martínez J, Court F, Rello-Varona S, Herrero-Martín D, Almacellas-Rabaiget O, Sainz-Jaspeado M, et al. DNA methylation profiling identifies PTRF/Cavin-1 as a novel tumor suppressor in Ewing sarcoma when co-expressed with caveolin-1. Cancer letters. 2017;386:196-207.
• He T, Surdez D, Rantala JK, Haapa-Paananen S, Ban J, Kauer M, et al. High-throughput RNAi screen in Ewing sarcoma cells identifies leucine rich repeats and WD repeat domain containing 1 (LRWD1) as a regulator of EWS-FLI1 driven cell viability. Gene. 2017;596:137-46.
• Cidre-Aranaz F, Grunewald TG, Surdez D, Garcia-Garcia L, Carlos Lazaro J, Kirchner T, et al. EWS-FLI1-mediated suppression of the RAS-antagonist Sprouty 1 (SPRY1) confers aggressiveness to Ewing sarcoma. Oncogene. 2017;36(6):766-76.
• Bardon-Cancho EJ, Haro-Díaz A, Alonso-Garcia-de la Rosa FJ, Huerta-Aragones J, Garcia-Morin M, González-Martinez F, et al. DICER1 mutation and tumors associated with a familial tumor predisposition syndrome: practical considerations. Fam Cancer. 2017;16(2):291-4.
• Ruiz-Pinto S, Pita G, Patino-García A, Garcia-Miguel P, Alonso J, Perez-Martinez A, et al. Identification of genetic variants in pharmacokinetic genes associated with Ewing Sarcoma treatment outcome. Annals of oncology 2016;27(9):1788-93.
• Rodriguez-Martin C, Cidre F, Fernandez-Teijeiro A, Gómez-Mariano G, de la Vega L, Ramos P, et al. Familial retinoblastoma due to intronic LINE-1 insertion causes aberrant and noncanonical mRNA splicing of the RB1 gene. J Hum Genet. 2016.
• Nieto-Soler M, Morgado-Palacín I, Lafarga V, Lecona E, Murga M, Callen E, et al. Efficacy of ATR inhibitors as single agents in Ewing sarcoma. Oncotarget. 2016;7(37):58759-67.
• Mutz CN, Schwentner R, Kauer MO, Katschnig AM, Kromp F, Aryee DN, et al. EWS-FLI1 impairs aryl hydrocarbon receptor activation by blocking tryptophan breakdown via the kynurenine pathway. FEBS letters. 2016;590(14):2063-75.
• Grünewald TGP, Bernard V, Gilardi-Hebenstreit P, Raynal V, Surdez D, Aynaud M-M, et al. Chimeric EWSR1-FLI1 regulates the Ewing sarcoma susceptibility gene EGR2 via a GGAA microsatellite. Nature Genetics. 2015;47(9):1073-+.
• Cidre-Aranaz F, Alonso J. EWS/FLI1 Target Genes and Therapeutic Opportunities in Ewing Sarcoma. Frontiers in oncology. 2015;5:162.
• Lara B, Teresa Martinez M, Blanco I, Hernandez-Moro C, Velasco EA, Ferrarotti I, et al. Severe alpha-1 antitrypsin deficiency in composite heterozygotes inheriting a new splicing mutation QOMadrid. Respiratory Research. 2014;15:125
• Agra N, Cidre F, Garcia-Garcia L, de la Parra J, Alonso J. Lysyl Oxidase Is Downregulated by the EWS/FLI1 Oncoprotein and Its Propeptide Domain Displays Tumor Supressor Activities in Ewing Sarcoma Cells. Plos One. 2013;8(6).
• Postel-Vinay S, Veron AS, Tirode F, Pierron G, Reynaud S, Kovar H, et al. Common variants near TARDBP and EGR2 are associated with susceptibility to Ewing sarcoma. Nat Genet. 2012;44(3):323-7.
• Kovar H, Alonso J, Aman P, Aryee DN, Ban J, Burchill SA, et al. The first European interdisciplinary ewing sarcoma research summit. Front Oncol. 2012;2:54.
• Serrano C, Alonso J, Gómez-Mariano G, Aguirre E, Diéz O, Gadea N, et al. Low penetrance hereditary retinoblastoma in a family: what should we consider in the genetic counselling process and follow up?. Familial Cancer. 2011;10:617-621.
• Kontic M, Palacios I, Kontic M, Alonso J, Pestaña A. Linkage analysis and detection of somatic, postzygous RB1 mutations in Serbian retinoblastoma patients. Journal of BUON. 2011;16:142-146.
• Lalli E., Alonso J. Targeting DAX-1 in embryonic stem cells and cancer. Expert Opin. Ther. Targets. 2010;14:169-177
• Navarro D, Agra N, Pestaña A, Alonso J, González-Sancho J. The EWS/FLI1 oncogenic protein inhibits expression of the Wnt inhibitor DICKKOPF-1 gene and antagonizes β-catenin/TCF-mediated transcription. Carcinogenesis. 2010;3:394-401.
• Gómez-Cabello D, Callejas S, Benguría A, Moreno A, Alonso J, Palmero I. Regulation of the microRNA processor DGCR8 by the tumor suppressor ING1. Cancer Res. 2010;70(5):1866-74.

Publicaciones de los últimos siete años:

• Rincón E, Cejalvo T, Kanojia D, Alfranca A, Rodríguez-Milla MÁ, Hoyos RAG, Han Y, Zhang L, Alemany R, Lesniak MS, García-Castro J. Mesenchymal stem cell carriers enhance antitumor efficacy of oncolytic adenoviruses in an immunocompetent mouse model. Oncotarget. 2017. 8 (28):45415-45431. (A). (A). IF: 6,35.
• Moreno R, Rojas LA, Villellas FV, Soriano VC, García-Castro J, Fajardo CA, Alemany R. Human Menstrual Blood-Derived Mesenchymal Stem Cells as Potential Cell Carriers for Oncolytic Adenovirus. Stem Cells Int. 2017; 3615729. (A). IF: 3,54.
• Macia A, Widmann TJ, Heras S1, Ayllon V, Sanchez L, Benkaddour-Boumzaouad M, Munoz-Lopez M, Rubio A, Amador-Cubero S, Blanco-Jimenez E, Garcia-Castro J, Menendez P, Ng P, Muotri AR, Goodier JL, Garcia-Perez JL. Engineered LINE-1 retrotransposition in non-dividing human neurons. Genome Res. 2017, 27(3):335-348. (A). IF: 11,35.
• Almazán-Moga A, Zarzosa P, Vidal I, Molist C, Giralt I, Navarro N, Soriano A, Segura MF, Alfranca A, Garcia-Castro J, Sánchez de Toledo J, Roma J, Gallego S. Hedgehog Pathway Inhibition Hampers Sphere and Holoclone Formation in Rhabdomyosarcoma. Stem Cells Int. 2017. 7507380. (A). IF: 3,54.
• Toraño EG, Bayón GF, Del Real Á, Sierra MI, García MG, Carella A, Belmonte T, Urdinguio RG, Cubillo I, García-Castro J, Delgado-Calle J, Pérez-Campo FM, Riancho JA, Fraga MF, Fernández AF. Age-associated hydroxymethylation in human bone-marrow mesenchymal stem cells. J Transl Med. 2016, 14(1):207. (A). IF: 3,99.
• Abarrategi A, Tornin J, Martinez-Cruzado L, Hamilton A, Martinez-Campos E, Rodrigo JP, González MV, Baldini N, Garcia-Castro J, Rodriguez R. Osteosarcoma: Cells-of-Origin, Cancer Stem Cells, and Targeted Therapies. Stem Cells Int. 2016, 2016:3631764. (R). IF: 3,54.
• Martinez-Cruzado L, Tornin J, Santos L, Rodriguez A, García-Castro J, Morís F, Rodriguez R. Aldh1 Expression and Activity Increase During Tumor Evolution in Sarcoma Cancer Stem Cell Populations. Sci Rep. 2016, 6:27878. (A). IF: 5,228.
• Melen GJ, Franco L, Ruano D, González-Murillo Á, Alfranca A, Casco F, Lassaletta Á, Alonso M, Madero L, Alemany R, García-Castro J, Ramírez M. Influence of carrier cells on the clinical outcome of children with neuroblastoma treated with high dose of oncolytic adenovirus delivered in mesenchymal stem cells. Cancer letters 2016, 371, 2; 161-170. (A). IF: 5,62.
• Ramírez M, García-Castro J, Melen GJ, González-Murillo Á, Franco-Luzón L. Patient-derived mesenchymal stem cells as delivery vehicles for oncolytic virotherapy: novel state-of-the-art technology. Oncolytic Virother. 2015, Oct 14; 4:149-55. (R).
• Marina Martinez-Carmona, Alejandro Baeza, Miguel Angel Rodriguez-Milla, Javier García-Castro, Maria Vallet. Mesoporous silica nanoparticles grafted with light-responsive protein shell for highly cytotoxic antitumoral therapy. J. Mater. Chem. B 2015, 3: 5746-5752. (A). IF: 4,54
• Arantzazu Alfranca*, Lucia Martinez-Cruzado*, Juan Tornin*, Ander Abarrategi, Teresa Amaral, Enrique de Álava, Pablo Menéndez, Javier Garcia-Castro and Rene Rodriguez. Bone microenvironment signals in osteosarcoma development. Cellular and Molecular Life Sciences 2015, 72(16):3097-113. (R). IF: 5,85.
• Ana Entrena, Alberto Varas, Miriam Vázquez, Gustavo J Melen, Lidia M Fernández-Sevilla, Javier García-Castro, Manuel Ramírez, Agustín G. Zapata, Ángeles Vicente. Mesenchymal stem cells derived from low risk acute lymphoblastic leukemia patients promote NK cell antitumor activity. Cancer Letters 2015, 28; 363(2):156-65. (A). IF: 5,01.
• Agustín F. Fernandez, Gustavo F. Bayón, Rocío G. Urdinguio, Estela G. Toraño, Sandra Petrus, Cecilia Ferrero, Pablo Martinez-Camblor, Isabel Cubillo, Javier García-Castro, Jesús Delgado-Calle, José A. Riancho, Corrado Fagnani, Emanuela Medda, Virgilia Toccaceli, Sebastián Moran, Manel Esteller, Lorenza Nistico, María A. Stazi, Mario F. Fraga. H3K4me1 marks regions hypomethylated during aging in human stem and differentiated cells. Genome Research 2015, 25(1):27-40. (A). IF: 13,85.
• Cussó L, Mirones I, Peña-Zalbidea S, García-Vázquez V, García-Castro J, Desco M. Combination of Single-Photon Emission Computed Tomography and Magnetic Resonance Imaging to Track 111In-Oxine-Labeled Human Mesenchymal Stem Cells in Neuroblastoma-Bearing Mice. Molecular Imaging 2014, 13(10): 7290201400033. (A). IF: 2,19.
• Isabel Mirones, Miguel Ángel Rodríguez*, Isabel Cubillo, Luis Mariñas-Pardo, Teresa de la Cueva, Agustín Zapata, Carlos González, Manuel Ramírez, Javier García-Castro. Dopamine mobilizes mesenchymal progenitor cells into peripheral blood through D2-class receptors and their PI3K/AKT pathway. Stem Cells 2014, 32(9):2529-38. (A). IF: 7,74.
• Luis Antonio Mariñas-Pardo, Isabel Mirones-Aguilar, Oscar Amor-Carro, Rebeca Fraga-Iriso, Beatriz Lema-Costa, Isabel Cubillo-Moreno, Miguel Angel-Rodriguez Milla, Javier García-Castro*, David Ramos-Barbón*. Adipose-derived mesenchymal stem cells regulate airway contractile tissue remodeling in experimental asthma. Allergy 2014, 69 (6):730-40. (A). IF: 5,88.
• R Rubio*, A Abarrategi*, J Garcia-Castro*, L Martinez-Cruzado, C Suarez, J Tornin, L Santos, A Astudillo, I Colmenero, F Mulero, M Rosu-Myles, P Menendez, R Rodriguez. Bone environment is essential for osteosarcoma development from transformed mesenchymal stem cells. Stem Cells 2014, 32:1136–1148. (A). IF: 7,74.
• Á Vicente López, MN Vázquez García, GJ Melen, A Entrena Martínez, I Cubillo Moreno, J García-Castro, M Ramírez Orellana, AG Zapata González. Mesenchymal stromal cells derived from the bone marrow of acute lymphoblastic leukemia patients show altered BMP4 production: Correlations with the course of disease. Plos ONE 2014, 9(1):e84496. (A). IF: 4,41.
• Abarrategi A, Perez-Tavarez R, Rodriguez-Milla MA, Cubillo I, Mulero F, Alfranca A, Lopez-Lacomba JL, García-Castro J. In Vivo Ectopic Implantation Model to Assess Human Mesenchymal Progenitor Cell Potential. Stem Cell Rev. 2013, 9(6): 833-46. (A). IF: 4,52
• Isabel Mirones, Inmaculada de Prada, Ana M. Gómez, Alfonso Luque, Roberto Martín, M. Ángeles Pérez-Jiménez, Luis Madero, Javier García-Castro, Manuel Ramírez. A Role for the CXCR3/CXCL10 Axis in Rasmussen Encephalitis. Pediatric Neurology 2013, 49(6): 451-457. (A). IF: 1,40.
• Rodriguez-Milla MA, Mirones I, Mariñas-Pardo L, Melen GJ, Cubillo I, Ramírez M, García-Castro J. Enrichment of neural-related genes in human mesenchymal stem cells from neuroblastoma patients. Int J Mol Med. 2012, 30(2):365-73. (A). IF: 1,81.
• Abarrategi A, Marińas-Pardo L, Mirones I, Rincón E, García-Castro J. Mesenchymal niches of bone marrow in cancer. Clin Transl Oncol 2011, 13(9): 611-616. (R). IF: 1,25.
• Rodriguez R, Rubio R, Gutiérrez-Aranda I, Melen GJ, Elosua C, García-Castro J, Menendez P. Fus-Chop Fusion Protein Expression Coupled to P53 Deficiency Induces Liposarcoma in Mouse but not Human Adipose-Derived Mesenchymal Stem/Stromal Cells. Stem Cells 2011, 29(2):179-92. (A). IF: 7,87.
• Ramírez M, García-Castro J, Alemany R. Oncolytic virotherapy for neuroblastoma. Discov Med. 2010, 10 (54):387-393. (R). IF: 3,42.
• I García-Gómez, G Elvira, AG Zapata, ML Lamana, M Ramírez, J García-Castro, M García Arranz, A Vicente, J Bueren, D García-Olmo. Mesenchymal stem cells: biological properties and clinical applications. Expert Opinion Biol Ther. 2010, 10(10):1453-68. (R). IF: 3,21.
• Garcia S, Martín MC, de la Fuente R, Cigudosa JC, Garcia-Castro J, Bernad A. Pitfalls in spontaneous in vitro transformation of human mesenchymal stem cells. Experimental Cell Research 2010, 316(9):1648-50. (A). IF: 3,94.
• García-Castro J, Alemany R, Cascalló M, Martínez-Quintanilla J, Del Mar Arriero M, Lassaletta A, Madero L, Ramírez M. Treatment of metastatic neuroblastoma with systemic oncolytic virotherapy delivered by autologous mesenchymal stem cells: an exploratory study. Cancer Gene Therapy. 2010, 17(7):476-83. (A). IF: 3,00.
• Ruth Rubio, Javier García-Castro, Iván Gutiérrez-Aranda, Jesús Paramio, Mirentxu Santos, Purificación Catalina, Paola Leone, Pablo Menendez, René Rodríguez. Deficiency in p53 but not retinoblastoma induces the transformation of mesenchymal stem cells in vitro and initiates leiomyosarcoma in vivo. Cancer Research 2010, 70 (10): 4185-94. (A). IF: 7,51.

Publicaciones de los últimos 7 años:

López-Bastida J, Linertová R, Oliva-Moreno J, Posada-de-la-Paz M, Serrano-Aguilar P. Social economic costs and health-related quality of life in patients with systemic sclerosis in Spain. Arthritis Care Res (Hoboken) ; 2014 Mar. 66(3):473-80. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24022829Lara Gallego B, Abaitua Borda I, Galán Gil G, Castillo Villegas D, Casanova Espinosa A, Cano Jiménez E, Ojanguren Arranz I, Posada de la Paz M. Respiratory Diseases Registries in the National Registry of Rare Diseases. Arch Bronconeumol. 2014 Sep;50(9):397-403. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24703816Villaverde-Hueso A, Alonso V, Morales-Piga A, Hens-Pérez M, Abaitua I, Posada-de-la-Paz M. Childhood vasculitis hospitalizations in Spain, 1997-2011. Georgian Med News ;2014 May. (230):65-72. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24940860Lara B, Martínez MT, Blanco I, Hernández-Moro C, Velasco EA, Ferrarotti I, Rodriguez-Frias F, Perez L, Vazquez I, Alonso J, Posada M, Martínez-Delgado B. Severe alpha-1 antitrypsin deficiency in composite heterozygotes inheriting a new splicing mutation QOMadrid. Respir Res 2014;15:125. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25287719Thompson R, Johnston L, Taruscio D, Monaco L, Béroud C, Gut IG, Hansson MG, 't Hoen PB, Patrinos GP, Dawkins H, Ensini M, Zatloukal K, Koubi D, Heslop E, Paschall JE, Posada M, Robinson PN, Bushby K, Lochmüller H. RD-Connect: an integrated platform connecting databases, registries, biobanks and clinical bioinformatics for rare disease research. J Gen Intern Med ; 2014 Aug. 29 Suppl 3:S780-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25029978López-Cacho JM, Gallardo S, Posada M, Aguerri M, Calzada D, Mayayo T, González-Rodríguez ML, Rabasco AM, Lahoz C, Cárdaba B. Association of immunological cell profiles with specific clinical phenotypes of scleroderma disease. Biomed Res Int ;2014:148293. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24818126Ruiz E, Ramalle-Gómara E, Elena Á, Quiñones C, Alonso V, Posada M. Trends in systemic lupus erythematosus mortality in Spain from 1981 to 2010. Lupus ; 2014 Apr. 23(4):431-5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24326482Taruscio D, Vittozzi L, Choquet R, Heimdal K, Iskrov G, Kodra Y, Landais P, Posada M, Stefanov R, Steinmueller C, Swinnen E, Van Oyen H. National registries of rare diseases in europe: an overview of the current situation and experiences. Public Health Genomics ; 2015. 18(1):20-5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25228300Castaño A, Cutanda F, Esteban M, Pärt P, Navarro C, Gómez S, Rosado M, López A, López E, Exley K, Schindler BK, Govarts E, Casteleyn L, […], Lavranos G, Posada M. Fish consumption patterns and hair mercury levels in children and their mothers in 17 EU countries. Environ Res ; 2015 Aug. 141:58-68. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25667172Bladen CL, Salgado D, Monges S, Foncuberta ME, Kekou K, Kosma K, Dawkins H, Lamont L, Roy AJ, Chamova T, Guergueltcheva V, Chan S, Korngut L, Campbell C, […] Posada M, Bloetzer C, Jeannet PY, Joncourt F, Díaz-Manera J, Gallardo E, Karaduman AA, Topaloğlu H, El Sherif R, Stringer A, Shatillo AV, Martin AS, Peay HL, Bellgard MI, Kirschner J, Flanigan KM, Straub V, Bushby K, Verschuuren J, Aartsma-Rus A, Béroud C, Lochmüller H. The TREAT-NMD DMD Global database: Analysis of More Than 7000 Duchenne Muscular Dystrophy Mutations. Hum Mutat. 2015 Apr;36(4):395-402. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25604253Morales-Piga AA, García Callejo FJ, González Herranz P, Bachiller-Corral J. [Epidemiologic and public-health issues of progressive fibrodysplasia ossificans in Spain]. Med Clin (Barc) ; 2015 Feb. 144(4):183. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24787683Paz S, Torrent J, Poveda JL, Perez J, Moreno JL, Martin A, Gonzalez L, Cruz J, Comellas M, Abaitua I, Urcelay J. Experts Consensus on The Future of Rare Diseases Care and Orphan Drugs Access In Spain: A Delphi Study. Value Health ; 2015 Nov. 18(7):A679. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26533805Morales-Piga A, Bachiller-Corral J, González-Herranz P, Medrano-SanIldelfonso M, Olmedo-Garzón J, Sánchez-Duffhues G. Osteochondromas in fibrodysplasia ossificans progressiva: a widespread trait with a streaking but overlooked appearance when arising at femoral bone end. Rheumatol Int ; 2015 Oct. 35(10):1759-67. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26049728 Zoni AC, Domínguez Berjón MF, Barceló E, Esteban Vasallo MD, Abaitua I, Jiménez Villa J, Margolles Martins M, Navarro C, Posada M, Ramos Aceitero JM, Vázquez Santos C, Zurriaga Llorens O, Astray Mochales J. Identifying data sources for a national population-based registry: the experience of the Spanish Rare Diseases Registry. Public Health ; 2015 Mar. 129(3):271-5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8495Cavero-Carbonell C, Gras-Colomer E, Guaita-Calatrava R, López-Briones C, Amorós R, Abaitua I, Posada M, Zurriaga O. Consensus on the criteria needed for creating a rare-disease patient registry. A Delphi study. J Public Health (Oxf). 2016 Jun;38(2):e178-86. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26294444Mora M, Angelini C, Bignami F, Bodin AM, Crimi M, Di Donato JH, Felice A, Jaeger C, Karcagi V, LeCam Y, Lynn S, Meznaric M, Moggio M, Monaco L, Politano L, de la Paz MP, Saker S, Schneiderat P, Ensini M, Garavaglia B, Gurwitz D, Johnson D, Muntoni F, Puymirat J, Reza M, Voit T, Baldo C, Bricarelli FD, Goldwurm S, Merla G, Pegoraro E, Renieri A, Zatloukal K, Filocamo M, Lochmüller H. The EuroBioBank Network: 10 years of hands-on experience of collaborative, transnational biobanking for rare diseases. Eur J Hum Genet ; 2015 Sep. 23(9):1116-23. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25537360Casteleyn L, Dumez B, Becker K, Kolossa-Gehring M, Den Hond E, Schoeters G, Castaño A, Koch HM, Angerer J, Esteban M, Exley K, Sepai O, Bloemen L, [..] Posada M, López E, Berglund M, Larsson K, Lehmann A, Crettaz P, Aerts D. A pilot study on the feasibility of European harmonized human biomonitoring: Strategies towards a common approach, challenges and opportunities. Environ Res. 2015 Aug;141:3-14. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25746298Coi A, Santoro M, Villaverde-Hueso A, Lipucci Di Paola M, Gainotti S, Taruscio D, Posada de la Paz M, Bianchi F. The Quality of Rare Disease Registries: Evaluation and Characterization. Public Health Genomics ; 2016. 19(2):108-15. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26998603Angelis A, Kanavos P, López-Bastida J, Linertová R, Oliva-Moreno J, Serrano-Aguilar P, Posada-de-la-Paz M, Taruscio D, Schieppati A, Iskrov G, Brodszky V, von der Schulenburg JM, Chevreul K, Persson U, Fattore G. Social/economic costs and health-related quality of life in patients with epidermolysis bullosa in Europe. Eur J Health Econ ; 2016 Apr. 17 Suppl 1:31-42. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27107597Kuhlmann A, Schmidt T, Treskova M, López-Bastida J, Linertová R, Oliva-Moreno J, Serrano-Aguilar P, Posada-de-la-Paz M, Kanavos P, Taruscio D, Schieppati A, Iskrov G, Péntek M, Delgado C, von der Schulenburg JM, Persson U, Chevreul K, Fattore G. Social/economic costs and health-related quality of life in patients with juvenile idiopathic arthritis in Europe. Eur J Health Econ ; 2016 Apr. 17 Suppl 1:79-87. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27086322Chevreul K, Gandré C, Brigham KB, López-Bastida J, Linertová R, Oliva-Moreno J, Serrano-Aguilar P, Posada-de-la-Paz M, Taruscio D, Schieppati A, Iskrov G, Gulácsi L, von der Schulenburg JM, Kanavos P, Persson U, Fattore G. Social/economic costs and health-related quality of life in patients with fragile X syndrome in Europe. Eur J Health Econ ; 2016 Apr. 17 Suppl 1:43-52. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/54Péntek M, Gulácsi L, Brodszky V, Baji P, Boncz I, Pogány G, López-Bastida J, Linertová R, Oliva-Moreno J, Serrano-Aguilar P, Posada-de-la-Paz M, Taruscio D, Iskrov G, Schieppati A, von der Schulenburg JM, Kanavos P, Chevreul K, Persson U, Fattore G. Social/economic costs and health-related quality of life of mucopolysaccharidosis patients and their caregivers in Europe. Eur J Health Econ ; 2016 Apr. 17 Suppl 1:89-98. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27062257Chevreul K, Michel M, Brigham KB, López-Bastida J, Linertová R, Oliva-Moreno J, Serrano-Aguilar P, Posada-de-la-Paz M, Taruscio D, Schieppati A, Iskrov G, Péntek M, von der Schulenburg JM, Kanavos P, Persson U, Fattore G. Social/economic costs and health-related quality of life in patients with cystic fibrosis in Europe. Eur J Health Econ ; 2016 Apr. 17 Suppl 1:7-18. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27059622Cavazza M, Kodra Y, Armeni P, De Santis M, López-Bastida J, Linertová R, Oliva-Moreno J, Serrano-Aguilar P, Posada-de-la-Paz M, Taruscio D, Schieppati A, Iskrov G, Gulácsi L, von der Schulenburg JM, Kanavos P, Chevreul K, Persson U, Fattore G. Social/economic costs and quality of life in patients with haemophilia in Europe. Eur J Health Econ ; 2016 Apr. 17 Suppl 1:53-65. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27048374Iskrov G, Astigarraga I, Stefanov R, López-Bastida J, Linertová R, Oliva-Moreno J, Serrano-Aguilar P, Posada-de-la-Paz M, Schieppati A, Taruscio D, Péntek M, von der Schulenburg JM, Kanavos P, Chevreul K, Persson U, Fattore G. Social/economic costs and health-related quality of life in patients with histiocytosis in Europe. Eur J Health Econ ; 2016 Apr. 17 Suppl 1:67-78. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27042831López-Bastida J, Linertová R, Oliva-Moreno J, Posada-de-la-Paz M, Serrano-Aguilar P, Kanavos P, Taruscio D, Schieppati A, Iskrov G, Baji P, Delgado C, von der Schulenburg JM, Persson U, Chevreul K, Fattore G. Social/economic costs and health-related quality of life in patients with Prader-Willi syndrome in Europe. Eur J Health Econ ; 2016 Apr. 17 Suppl 1:99-108. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27038627López-Bastida J, Linertová R, Oliva-Moreno J, Serrano-Aguilar P, Posada-de-la-Paz M, Kanavos P, Taruscio D, Schieppati A, Iskrov G, Péntek M, Delgado C, von der Schulenburg JM, Persson U, Chevreul K, Fattore G. Social/economic costs and health-related quality of life in patients with scleroderma in Europe. Eur J Health Econ ; 2016 Apr. 17 Suppl 1:109-17. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27038626Cavazza M, Kodra Y, Armeni P, De Santis M, López-Bastida J, Linertová R, Oliva-Moreno J, Serrano-Aguilar P, Posada-de-la-Paz M, Taruscio D, Schieppati A, Iskrov G, Péntek M, von der Schulenburg JM, Kanavos P, Chevreul K, Persson U, Fattore G. Social/economic costs and health-related quality of life in patients with Duchenne muscular dystrophy in Europe. Eur J Health Econ ; 2016 Apr. 17 Suppl 1:19-29. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27038625Gainotti S, Turner C, Woods S, Kole A, McCormack P, Lochmüller H, Riess O, Straub V, Posada M, Taruscio D, Mascalzoni D. Improving the informed consent process in international collaborative rare disease research: effective consent for effective research. Eur J Hum Genet ; 2016 Aug. 24(9):1248-54. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26860059Sánchez-Díaz G, Arias-Merino G, Villaverde-Hueso A, Morales-Piga A, Abaitua-Borda I, Hens M, Bermejo-Sánchez E, Posada de la Paz M, Alonso-Ferreira V. Monitoring Huntington's Disease Mortality across a 30-Year Period: Geographic and Temporal Patterns. Neuroepidemiology ; 2016. 47(3-4):155-163. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27883994Hansson MG, Lochmüller H, Riess O, Schaefer F, Orth M, Rubinstein Y, Molster C, Dawkins H, Taruscio D, Posada M, Woods S. The risk of re-identification versus the need to identify individuals in rare disease research. Eur J Hum Genet ; 2016 Nov. 24(11):1553-1558. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27222291 ​

​Nuestro principal objetivo es descubrir los mecanismos subyacentes al desarrollo y progresión de enfermedades raras y encontrar nuevas estrategias terapéuticas para luchar contra ellas.

Las tres líneas actuales de trabajo se resumen en el siguiente esquema:

Proyectos financiados durante los últimos 7 años:

• NÚMERO: SAF2010-19710. PROYECTO: Aurora A: funciones esenciales in vivo, validación como diana anti-tumoral e identificación de nuevos mecanismos de regulación. ENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Ciencia e Innovación; convocatoria de 2010 del Plan Nacional de I+D 2007-2010. DURACIÓN: 2011-2013. INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio Pérez de Castro Insúa.
• NÚMERO: PI14-00227. TÍTULO: Estudio integral de la inestabilidad cromosómica y cáncer. ENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Ciencia e Innovación; Acción Estratégica de Salud. DURACIÓN: 2015-2016. INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio Pérez de Castro Insúa.
• TÍTULO: Terapias Avanzadas para el Tratamiento de las Laminopatías. ENTIDAD FINANCIADORA: Fundación Andrés Marcio, niños contra la Laminopatía. DURACIÓN: 2016-2018. INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio Pérez de Castro Insúa y Fernando de Miguel Pedrero.
• NÚMERO: PI16CIII/00017. TÍTULO: Terapias avanzadas para el tratamiento de laminopatías: edición genómica y terapia celular con células progenitoras mesenquimales. ENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Economía y Competitividad, Proyectos de Investigación en Salud-ISCIII, Acción Estratégica en Salud Intramural 2016. DURACIÓN: 2016-2018. INVESTIGADOR PRINCIPAL: Fernando de Miguel Pedrero.
• NÚMERO: SAF2016-76929-R TÍTULO: Inestabilidad cromosómica y cáncer: una aproximación multidisciplinar para la búsqueda de nuevos biomarcadores y de oportunidades terapéuticas. ENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Economía y Competitividad; Retos de la Sociedad. DURACIÓN: 2017-2019. INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio Pérez de Castro Insúa.
• TÍTULO: Uso del editado génico mediado por CRISPR para el estudio y tratamiento del cáncer de ovario de células de la granulosa. ENTIDAD FINANCIADORA: AECC, Ideas Semilla 2017. DURACIÓN: 2017-2018. INVESTIGADOR PRINCIPAL: Ignacio Pérez de Castro Insúa.
• NÚMERO: PI17CIII/00010. TÍTULO: Nuevos biomarcadores y tratamientos antitumorales basados en inestabilidad romosómica. ENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Economía y Competitividad, Proyectos de Investigación en Salud-ISCIII, Acción Estratégica en Salud Intramural 2017. DURACIÓN: 2017-2019. INVESTIGADOR PRINCIPAL: Alberto Martín Martín.

Agencias financiadoras:

• • Regulación epigenética de la identidad el músculo estriado y su implicación en enfermedades raras del tipo de las miopatías idiopáticas y problemas de conducción cardiaca, tales como la fibrilación atrial y el bloqueo atrioventricular.
• • Ensayos Funcionales de Nuevas Mutaciones en Enfermos no Diagnosticados.

LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN

1) Bases moleculares del sarcoma de Ewing. Identificación de nuevas dianas terapéuticas.

El sarcoma de Ewing es un tumor pediátrico muy agresivo que se caracteriza desde el punto de vista genético por la presencia de traslocaciones cromosómicas que dan lugar a factores de transcripción aberrantes formados por la fusión de dos genes (principalmente EWSR1 y FLI1). Estos factores de transcripción quiméricos (p. ej. EWSR1-FLI1) inducen e inhiben la expresión de genes que son claves en el proceso tumorogénico. Uno de nuestros principales objetivos es la caracterización funcional de los genes diana de EWSR1-FLI1 que están implicados en el desarrollo del tumor con el objeto de identificar nuevas dianas terapéuticas.

Agencias financiadoras:

2) Caracterización genética de tumores infantiles. Programa de medicina de precisión en cáncer infantil

El objetivo de este proyecto es evaluar la utilidad de la secuenciación masiva para caracterizar las alteraciones genéticas tumorales presentes en pacientes con cáncer infantil y valorar, en el contexto de un equipo multidisciplinar, la utilidad diagnóstica, pronóstica y terapéutica de las alteraciones identificadas.

Este proyecto está abierto a colaboraciones con los servicios de oncología pediátrica interesados en el mismo.

Agencias financiadoras:

Proyectos de investigación (últimos cinco años)

• PROYECTO: Papel de las proteínas matricelulares en el desarrollo y progresión del sarcoma de Ewing: Implicaciones pronósticas y terapéuticas. ENTIDAD FINANCIADORA: Acción Estratégica en Salud Intramural (ISCIII-AESI) (PI16CIII/00026). INVESTIGADOR PRINCIPAL: Fco. Javier Alonso. DURACIÓN Y CUANTÍA: 2017-2019; 168.950 €
• PROYECTO: Identificación de mosaicismos en pacientes con retinoblastoma mediante secuenciación masiva y caracterización molecular de retinomas y retinoblastomas: Implicaciones terapéuticas. ENTIDAD FINANCIADORA: Acción Estratégica en Salud (ISCIII-AES) (PI12/00816). INVESTIGADOR PRINCIPAL: Fco. Javier Alonso. DURACIÓN Y CUANTÍA: 2013-2015; 146.894 €
• PROYECTO: Red Temática Investigación Cooperativa en Cáncer. Programa 7, Otros tumores y pediátricos. ENTIDAD FINANCIADORA: Acción Estratégica en Salud. Redes Temáticas de Investigación Cooperativa (RD12/0036/0027). INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier García Castro (Nodo ISCIII-IIER). DURACIÓN Y CUANTÍA: 2013-2016
• PROYECTO: Caracterización genética y funcional de la histiocitosis pulmonar de células de Langerhans: Implicaciones diagnósticas y terapéuticas. ENTIDAD FINANCIADORA: Fundación Mutua Madrileña. INVESTIGADOR PRINCIPAL: Diego Castillo (Hospital Sant Pau de Barcelona). DURACIÓN Y CUANTÍA: 2013-2015; 24.000 €
• PROYECTO: Proyecto La Sonrisa de Alex para la investigación en cáncer infantil. ENTIDAD FINANCIADORA: Fundación la Sonrisa de Alex (TVP-1324/15). INVESTIGADOR PRINCIPAL: Fco. Javier Alonso. DURACIÓN Y CUANTÍA: 2015-2018; 82.000 €
• PROYECTO: Proyecto Pablo Ugarte para la investigación en sarcoma de Ewing. ENTIDAD FINANCIADORA: Asociación Pablo Ugarte (TPY-M 1149/13). INVESTIGADOR PRINCIPAL: Fco. Javier Alonso. DURACIÓN Y CUANTÍA: 2013-2019; 180.825 €
• PROYECTO: Proyecto Genoma del Cáncer Infantil. ENTIDAD FINANCIADORA: La Hucha de Tomás - ASION (TVP 1278/12) INVESTIGADOR PRINCIPAL: Fco. Javier Alonso. DURACIÓN Y CUANTÍA: 2013-2015; 53.000 €

Agencias financiadoras:

​

Proyectos de Investigación (últimos siete años):

• NÚMERO: PI17/00013. TÍTULO DEL PROYECTO: Optimización de la viroinmunoterapia Celyvir como tratamiento de tumores pediátricos. ENTIDAD FINANCIADORA: Fondo de Investigaciones Sanitarias. DURACIÓN: 2018-2020. INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier García Castro.
• NÚMERO: B2017/BMD-3692. TÍTULO DEL PROYECTO: Terapias avanzadas de precisión en regeneración y reparación celular y tisular (Red AvanCell). ENTIDAD FINANCIADORA: Comunidad de Madrid. DURACIÓN: 2018-2020. IP RED: Francisco Fernández Avilés. INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier García Castro
• NÚMERO: PI14/00005. TÍTULO DEL PROYECTO: Activación de células progenitoras mesenquimales como nueva inmunoterapia frente al cáncer. ENTIDAD FINANCIADORA: Fondo de Investigaciones Sanitarias. DURACIÓN: 2015-2017. INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier García Castro.
• NÚMERO: -- . TÍTULO DEL PROYECTO: Potenciando las inmunoterapias en sarcomas pediátricos. ENTIDAD FINANCIADORA: Asociación Pablo Ugarte. DURACIÓN: 2017- . INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier García Castro.
• NÚMERO: -- . TÍTULO DEL PROYECTO: Terapias combinadas en osteosarcomas. ENTIDAD FINANCIADORA: AFANION. DURACIÓN: 2017-2020. INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier García Castro.
• NÚMERO: TVP 1316/13. TÍTULO DEL PROYECTO: Papel del sistema inmune en la resistencia a las terapias antitumorales. ENTIDAD FINANCIADORA: MERCK España. DURACIÓN: 2013-2017. INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier García Castro.
• NÚMERO: RD12/0036/0027. TÍTULO DEL PROYECTO: Red Temática Investigación Cooperativa en Cáncer. ENTIDAD FINANCIADORA: Fondo de Investigaciones Sanitarias. DURACIÓN: 2013-2016. INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier García Castro.
• NÚMERO: MPY 1052/12. TÍTULO DEL PROYECTO: Una nueva generación de medicamentos celulares más eficaces y seguros (CELLCAM). ENTIDAD FINANCIADORA: Comunidad de Madrid. DURACIÓN: 2012-2016. IP RED: Juan Bueren Roncero. INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier García Castro.
• NÚMERO: PI11/00377. TÍTULO DEL PROYECTO: Biología celular de los osteosarcomas. ENTIDAD FINANCIADORA: Fondo de Investigaciones Sanitarias. DURACIÓN: 2012-2014. INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier García Castro.
• NÚMERO: PI10/02985. TÍTULO DEL PROYECTO: Hybrid Nanostuctured Hydrogels: Bone regeneration using multifunctional injectable hydrogels. ENTIDAD FINANCIADORA: EuroNanoMed. DURACIÓN: 2011-2014. INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier García Castro.
• NÚMERO: SA/12/AYU/197. TÍTULO DEL PROYECTO: Generación de células mesenquimales humanas con potencial osteogénico mejorado genéticamente para su uso en implantes destinados a regeneración ósea. ENTIDAD FINANCIADORA: Fundación Mapfre. DURACIÓN: 2013. INVESTIGADOR PRINCIPAL: Arantzazu Alfranca.
• NÚMERO: MVI 1418/10. TÍTULO DEL PROYECTO: Influencia del microambiente medular sobre células de leucemia linfoblastica aguda infantil: papel de la vía de señalización BMP2/4. ENTIDAD FINANCIADORA: Fundación Científica AECC. DURACIÓN: 2010-2013. INVESTIGADOR PRINCIPAL: Agustín Zapata.
• NÚMERO: PLE2009-0115. TÍTULO DEL PROYECTO: Utilización de células madre adultas como agentes terapéuticos antitumorales. ENTIDAD FINANCIADORA: MICINN. DURACIÓN: 2010-2013. INVESTIGADOR PRINCIPAL: Javier García Castro.
• NÚMERO: EC11-061. TÍTULO DEL PROYECTO: Ensayo clínico de seguridad y eficacia de infusiones repetidas de CELYVIR en niños y adultos con tumores sólidos metastásicos y refractarios. ENTIDAD FINANCIADORA: Fondo de Investigaciones Sanitarias. DURACIÓN: 2012. INVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Ramírez Orellana.

Agencias financiadoras:

​El objetivo de nuestro grupo es comprender los mecanismos que regulan los procesos inflamatorios buscando un mejor entendimiento de las señales implicadas en la puesta en marcha de este proceso y en la resolución del mismo, como una de las primeras líneas de intervención frente a diversas patologías, entre las que destacan las enfermedades raras. Además trabajamos en el diseño y la identificación de nuevos agentes terapéuticos a partir de productos naturales.

PROYECTOS FINANCIADOS (últimos 7 años)

• Número: PI17CIII/00012. TÍTULO DEL PROYECTO: La inflamación y los macrófagos como potenciales dianas en enfermedades intersticiales pulmonares. Estudio de nuevos reguladores y agentes terapéuticos. ENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Economía y Competitividad, Proyectos de Investigación en Salud-ISCIII, Acción Estratégica en Salud Intramural 2017. PI17CIII/00012. DURACION: 01/01/2018 - 31/12/2020. INVESTIGADOR PRINCIPAL: Sonsoles Hortelano.
  
• Número: IERPY 1149/16. Título del Proyecto: Contribución del endotelio vascular a la patología inflamatoria y fibrótica en las enfermedades pulmonares raras. Entidad financiadora: Ministerio de Economía y Competitividad, Proyectos de Investigación en Salud-ISCIII, Acción Estratégica en Salud Intramural 2015, IERPY 1149/16. Duración: 2016-2018. Investigador PrinciPal: Dr. Alfonso Luque Jiménez. Financ.: 106.497,64 €
• Número: PI14/00055. TÍTULO DEL PROYECTO: Estudio de la polarización de macrófagos en enfermedades intersticiales pulmonares. Búsqueda de biomarcadores e implementación de un nuevo modelo animal. ENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Economía y Competitividad, Proyectos de Investigación en Salud-ISCIII, Acción Estratégica en Salud Intramural 2014. PI14/00055. DURACION: 01/01/2015 - 31/12/2017. INVESTIGADOR PRINCIPAL: Sonsoles Hortelano. Cuantía total: 205.502,6.
• Número: TVP 1316/13. Título del Proyecto: Impulso de investigación del sistema inmune en la resistencia de las terapias antitumorales. Entidad financiadora: Merck, S.L.U. Proyecto de colaboración entre Merck y IIER-ISCIII. TVP 1316/13. Duración: 2014-2017. Investigador Principal: Dra. Arantza Alfranca González. Cuantía total: 180.000 €
• Número: TPY-M 1068/13. TÍTULO DEL PROYECTO: Regulation of the polarization of tumor associated macrophages by the ARF gene and its functionality on tumor angiogenesis". ENTIDAD FINANCIADORA: Instituto Salud Carlos III. TPY-M 1068/13. DURACION: 2013-2016. INVESTIGADOR PRINCIPAL Alfonso Luque Jiménez. Cuantía total: 121.500 €.
• Número: TPI 1388/12. PROYECTO: Red Temática Investigación Cooperativa en Cáncer (RTICC). ENTIDAD FINANCIADORA: FIS (Fondo de Investigaciones Sanitarias; número expediente RD12/0036/0027). TPI 1388/12. INVESTIGADOR PRINCIPAL (red): Eugenio Santos de Dios. INVESTIGADOR PRINCIPAL (programa): Enrique de Álava Casado. DURACION: 2013-2016.
• TÍTULO DEL PROYECTO: CARACTERIZACIÓN GENÉTICA Y FUNCIONAL DE LA HISTIOCITOSIS PULMONAR DE CÉLULAS DE LANGERHANS: IMPLICACIONES DIAGNÓSTICAS Y TERAPÉUTICAS. ENTIDAD FINANCIADORA: Fundación Mutua Madrileña. INVESTIGADOR PRINCIPAL Diego Castillo. DURACION: 2013- 2016.
• TÍTULO DEL PROYECTO: CARACTERIZACIÓN GENÉTICA Y FUNCIONAL DE LA HISTIOCITOSIS PULMONAR DE CÉLULAS DE LANGERHANS: IMPLICACIONES DIAGNÓSTICAS Y TERAPÉUTICAS. ENTIDAD FINANCIADORA: CONVOCATORIA AYUDAS INTERMUNE-EPIC FUTURO (PII EPID) 2013. INVESTIGADOR PRINCIPAL Diego Castillo.DURACION: 2013- 2016.
• Número: FIS PI11/0036. TÍTULO DEL PROYECTO: Re-educando a los macrófagos. Papel del gen supresor de tumores ARF en la polarización de los macrófagos asociados a tumores. INVESTIGADOR PRINCIPAL: Sonsoles Hortelano. ENTIDAD FINANCIADORA: Ministerio de Economía y Competitividad, Proyectos de Investigación en Salud-ISCIII, Acción Estratégica en Salud 2011. FIS PI11/0036. DURACIÓN 2012-201. IMPORTE: 104.362,50

Las líneas de investigación desarrolladas se engloban en 4 áreas temáticas:

• Epidemiología de los defectos congénitos
• Genética clínica
• Citogenética y genética molecular
• Teratología clínica
  
  Proyectos/convenios más recientes:

• "Análisis clínico-epidemiológico del Registro de IVEs por defectos congénitos del ECEMC". Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III (Ministerio de Ciencia e Innovación). Expte: TPY 028/09 (Programa de Ayudas de Investigación a Grupos Emergentes). IP: Eva Bermejo Sánchez. 2009-2011.
• "Very Rare Defects Project" (Subprojects on: Acardia, Amelia, Cyclopia, Cloacal Exstrophy, Bladder Exstrophy, Phocomelia, Conjoined twins, and Sirenomelia). Entidad financiadora: International Clearinghouse for Birth Defects Surveillance and Research (ICBDSR). IP de los subproyectos sobre Amelia y Focomelia: Eva Bermejo-Sánchez. (IP Cyclopia: I.M. Orioli, Brasil; IP Cloacal Exstrophy: M. Feldkamp, EE.UU; IP Bladder Exstrophy: C. Siffel, EE.UU.; IP Conjoined Twins: O. Mutchinick, Méjico; IP Sirenomelia: I.M. Orioli, Brasil). 2010-2011.
• "EUROCAT Joint Action" (Ref: 2010 22 04). Entidad financiadora: Executive Agency for Health and Consumers. EU Health Programme 2008-2013. IP: H. Dolk, Reino Unido. 2011-2013.
• "Investigación sobre los aspectos clínicos y etiológicos de las fisuras cráneo-faciales atípicas congénitas (FCFAC)". Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III (Convocatoria de Ayudas de Proyectos de Investigación en Salud, de la Acción Estratégica de Salud. Expte: PI12/00759. IP: Eva Bermejo Sánchez. 2013-2016.
• "Collaborative project on the frequency of hypospadias". Entidad financiadora: International Clearinghouse for Birth Defects Surveillance and Research (ICBDSR). IPs: A.J. Agopian (EE.UU.) y N. Nassar (Australia). 2015-2017.
• "Collaborative projects on the mortality/survival of selected non-cardiac defects" (varios subproyectos). Entidad financiadora: International Clearinghouse for Birth Defects Surveillance and Research (ICBDSR). Varios IPs. 2016-2018.
• "ICBDSR-Global Epidemiology of Gastroschisis Project". Entidad financiadora: International Clearinghouse for Birth Defects Surveillance and Research (ICBDSR). Varios IPs. 2016-2018.
• Convenios anuales ISCIII-ASEREMAC para "Investigación epidemiológica y causal de los defectos congénitos". Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III. IP hasta 2016: M.L. Martínez-Frías. Investigador responsable en 2017: Eva Bermejo-Sánchez.

​PROYECTO: Spanish Rare Disease Registries Research Network (Spain-RDR). ENTIDAD FINANCIADORA: International Rare Diseases Research Consortium (IRDiRC) - FIS. Desde: 2011 Hasta 2015; Importe: 397.600€. INVESTIGADOR PRINCIPAL: Manuel Posada de la Paz.

PROYECTO: RD-CONNECT: An integrated platform connecting registries, biobanks and clinical bioinformatics for Rare Diseases research. ENTIDAD FINANCIADORA: UE, 7º Programa Marco. Desde: 2012 Hasta 2018; Importe: 397.410€. INVESTIGADOR PRINCIPAL: Hanns Lochmüller en Europa y Manuel Posada de la Paz en España.

PROYECTO: RD-CONNECT: Epidemiología de las Enfermedades Raras. ENTIDAD FINANCIADORA: ISCIII intramural. Desde: 2012 Hasta 2014; Importe: 63.104€. INVESTIGADOR PRINCIPAL: Verónica Alonso.

PROYECTO: RARE-Bestpractices-Platform for sharing best practices for management of rare diseases. ENTIDAD FINANCIADORA: UE, 7º Programa Marco. Desde: 2013 Hasta 2016; Importe: 60.000€. INVESTIGADOR PRINCIPAL: Domenica Taruscio en Europa y Manuel Posada de la Paz en España.

PROYECTO: Social-economic burden and health-related quality of life in patients with Systemic Lupus Erythematosus. ENTIDAD FINANCIADORA: FIS (AES). Desde: 2014 Hasta 2016; Importe: 15.981€. INVESTIGADOR PRINCIPAL: Renata Linertova.

PROYECTO: Mortalidad atribuible a enfermedades raras en España, 1981-2010. Sistema de información interactivo de la variabilidad temporal y geográfica. ENTIDAD FINANCIADORA: FIS (AESI). Desde: 2015 Hasta 2017; Importe: 30.705 €. INVESTIGADOR PRINCIPAL: Verónica Alonso.