Nuevos avances en posibles terapias contra el cáncer infantil basadas en la edición genética con CRISPR

Una investigación llevada a cabo por un equipo del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) concluye que una estrategia basada en la tecnología de edición genética CRISPR ha demostrado buenos resultados en modelos preclínicos de sarcoma de Ewing, un tipo de cáncer infantil considerado una enfermedad rara, para el que ha habido pocos avances terapéuticos en los últimos años. El artículo que revela los resultados de esta investigación se ha publicado en la revista Cancer Gene Therapy, por un equipo del Instituto de Investigación de Enfermedades Raras (IIER) del ISCIII, liderado por Javier Alonso. Los autores del trabajo también pertenecen al Área de Enfermedades Raras (CIBERER) del Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER-ISCIII). El estudio ahora publicado es una continuación del trabajo publicado en 2021 por el mismo equipo del ISCIII, en el que se sentaron las bases para la prueba de concepto en modelos celulares de esta estrategia terapéutica. En esta ocasión, los autores han ido más allá y han demostrado la eficacia de esta terapia génica para el tratamiento del sarcoma de Ewing en modelos preclínicos de la enfermedad, incorporando una novedad destacada: gracias a un promotor específico, se ha logrado expresar la tecnología CRISPR/Cas9 exclusivamente en las células de sarcoma de Ewing, eliminado así los posibles efectos secundarios de la edición génica.  Además, según explica el profesor de investigación del IIER-ISCIII Javier Alonso, se ha demostrado también, que es posible usar adenovirus, que ya se utilizan en otros abordajes clínicos, para vehiculizar la terapia directamente a las células tumorales, lo que abre la puerta a una aplicación clínica a  medio plazo de esta terapia con CRISPR contra el sarcoma de Ewing. Los avances en esta estrategia, explica Alonso, "suponen un salto cualitativo de gran trascendencia, ya que utilizamos un promotor ‘Ewing-específico’ que puede abrir un enorme abanico de oportunidades para el tratamiento de esta enfermedad". De hecho, su grupo está trabajando en la utilización de este promotor para expresar otras proteínas terapéuticas y así avanzar hacia el desarrollo de nuevas terapias, muy específicas, que puedan ser evaluadas en ensayos clínicos con pacientes.   De izda. a dcha: Raquel M. Melero, Saint T. Cervera (primer autor del trabajo), Selene Martínez, María Iranzo y Javier Alonso (responsable del equipo), en una de las entradas al Campus de Majadahonda del ISCIII. El investigador predoctoral del IIER-ISCIII Saint T. Cervera, primer firmante del artículo, explica además que gracias al uso de este promotor ‘Ewing-específico’ está más cerca la posibilidad de poder aplicar este tipo de estrategias en la práctica clínica: “En estos momentos estamos evaluando otros genes terapéuticos que en algunos casos están dando mejores resultados que los mostrados en este trabajo. Lo más importante es que hemos visto que esta estrategia es muy específica, de manera que la terapia solo afecta a las células tumorales, disminuyendo muy significativamente la probabilidad de efectos secundarios. Tenemos la esperanza que estos nuevos abordajes puedan pronto ser evaluados en ensayos clínicos en pacientes con esta enfermedad”. La investigación ha contado con financiación del ISCIII, a través de las convocatorias de Desarrollo Tecnológico en Salud y Proyectos de I+D en Salud, y con el apoyo de varias asociaciones de pacientes comprometidas con la investigación en cáncer infantil: Asociación Pablo Ugarte, Asociación Candela Riera, Asociación Todos somos Iván, Fundación Sonrisa de Alex y Fundación FEDER. La línea de trabajo sobre sarcoma de Ewing, de hecho, se ha visto fortalecida este año tras la firma de un acuerdo entre el ISCIII y FEDER. Además, el Instituto también ha firmado recientemente un acuerdo con las asociaciones sin ánimo de lucro Fundación Sonrisa de Alex y Asociación Todos Somos para seguir impulsando desde el ISCIII la investigación en cáncer infantil. •    Referencia del artículo: Cervera, S.T., Martínez, S., Iranzo-Martínez, M. et al. Targeted inactivation of EWSR1 : : FLI1 gene in Ewing sarcoma via CRISPR/Cas9 driven by an Ewing-specific GGAA promoter. Cancer Gene Ther (2025). https://doi.org/10.1038/s41417-025-00887-8.   

Día Mundial de la Salud 2025: así trabaja el ISCIII en salud materno-infantil

  El Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) se suma un año más a la celebración del Día Mundial de la Salud, que se conmemora cada 7 de abril para recordar la constitución de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Bajo el lema “Comienzos saludables, futuros esperanzadores”, la edición de este año pone el foco en la salud materno-infantil, una prioridad histórica para el Instituto. Con motivo de este nuevo Día Mundial, la OMS recuerda que, según las últimas estimaciones, cada año pierden la vida en todo el mundo cerca de 300.000 mujeres durante el embarazo o el parto, que más de dos millones de recién nacidos fallecen en su primer mes de vida, y que alrededor de dos millones más nacen muertos. Estas cifras equivalen, aproximadamente, a una muerte prevenible cada siete segundos. La OMS añade que, si las tendencias actuales se mantienen, cuatro de cada cinco países seguirán estando lejos de alcanzar las metas de mejora de la supervivencia materna de aquí a 2030, y uno de cada tres no logrará las metas relativas a la reducción de la mortalidad neonatal. La directora del ISCIII, Marina Pollán, ha señalado que este lema refleja con claridad la misión que el Instituto persigue desde hace casi cuatro décadas: “impulsar la ciencia para lograr un futuro más saludable para todas las personas”.     A través de su labor científica y como organismo financiador y coordinador de redes de investigación, el ISCIII contribuye de forma activa a mejorar la salud de madres, recién nacidos y niños. Esta acción se traduce en proyectos de investigación propios, programas de financiación estratégica y redes cooperativas que desarrollan soluciones innovadoras en este ámbito. Investigación propia: anomalías congénitas y desnutrición crónica El Instituto impulsa estudios desde su Instituto de Investigación de Enfermedades Raras (IIER), como el Programa de Investigación sobre Anomalías Congénitas, que lidera el Estudio Colaborativo Español de Malformaciones Congénitas (ECEMC). Esta red, con más de 300 pediatras del Sistema Nacional de Salud, analiza datos de más de 46.000 recién nacidos para entender mejor una de las principales causas de mortalidad infantil en España. A nivel internacional, participa en el proyecto europeo CRESCER, liderado por su Centro Nacional de Medicina Tropical, que analiza la desnutrición materno-infantil en Angola. El estudio sigue a embarazadas y sus hijos durante los primeros mil días de vida, combinando intervenciones nutricionales, farmacológicas y socioeconómicas. También destaca el Proyecto INMA (Infancia y Medio Ambiente), coordinado por el Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER) del ISCIII. Esta red, activa desde hace casi dos décadas, investiga cómo los contaminantes ambientales durante el embarazo y los primeros años de vida afectan al crecimiento y desarrollo infantil. Sus resultados han arrojado datos clave sobre el impacto de la vitamina D, los disruptores endocrinos o el consumo de bebidas azucaradas en la salud infantil. Financiación estratégica en salud materno-infantil Como agencia financiadora, el ISCIII destina numerosas ayudas económicas para impulsar la investigación. En la convocatoria 2024 de proyectos de investigación en salud de la Acción Estratégica en Salud (AES), el Instituto ha financiado un total de 57 proyectos en el área de pediatría, medicina perinatal y anomalías congénitas del desarrollo, con una cuantía de 8.5 millones de euros. Uno de los proyecdtos financiados en los últimos años es el proyecto PREDICT, liderado por el IRB Lleida, que aplica técnicas multiómicas e inteligencia artificial para investigar el ictus pediátrico asociado a enfermedades raras. Otro proyecto financiado es CRINGENES, un piloto de cribado genómico neonatal que se desarrolla en 2.500 recién nacidos de nueve comunidades autónomas. Pediatras, neonatólogos y genetistas colaboran para evaluar su integración en el Sistema Nacional de Salud. Esta iniciativa se alinea con iniciativas estatales como IMPaCT, la Infraestructura de Medicina de Precisión coordinada desde el ISCIII, y como el Programa UNICAS sobre investigación en pacientes pediátricos con enfermedades raras. Red SAMID: trabajo colaborativo para mejorar la salud infantil El ISCIII coordina la Red SAMID, parte de las Redes de Investigación Cooperativa Orientadas a Resultados en Salud (RICORS). Esta red agrupa a 13 equipos multidisciplinares que trabajan en mejorar la atención a gestantes, neonatos y población infantil. Entre las iniciativas más innovadoras que impulsa esta red destacan: •    Proyecto Star FIT es un proyecto educativo que utiliza una metodología gamificada e interdisciplinar, inspirada en el universo de ´Star Wars, para enseñar reanimación cardiopulmonar (RCP) a escolares en centros públicos. A través de sesiones que combinan educación física, música y lenguas extranjeras, los estudiantes se enfrentan a un imaginario "lado oscuro", representado por el sedentarismo y los malos hábitos, y son entrenados en “el camino de la fuerza”, vinculado a la vida activa, saludable y solidaria. El aprendizaje de RCP se integra en dinámicas lúdicas como circuitos de crossfit, actividades musicales y juegos lingüísticos, fomentando el compromiso con la salud desde edades tempranas. •    Kangaroo Care es un estudio europeo que evalúa la aplicación optimizada del método canguro (contacto piel con piel) en recién nacidos de alto riesgo, con el objetivo de prevenir infecciones hospitalarias y mejorar la evolución clínica. Participan 24 Unidades de Cuidados Intensivos Neonatales (UCIN) de varios países europeos, entre ellas la del Hospital Universitario de Cruces, en el País Vasco. El método ha demostrado beneficios clínicos, emocionales y de desarrollo, especialmente en bebés prematuros o con bajo peso al nacer. Esta iniciativa busca estandarizar su implementación y medir su impacto mediante indicadores asistenciales, microbiológicos y de vínculo materno-infantil. •    BiSC – Barcelona Life Study Cohort es una cohorte de nacimiento coordinada desde el Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, que estudia de forma detallada el impacto de factores genéticos, ambientales y sociales en la salud física y mental de madres e hijos. El seguimiento comienza en el embarazo y se prolonga durante los primeros años de vida del niño, incorporando análisis clínicos, pruebas de imagen, datos socioeconómicos y cuestionarios psicológicos. El objetivo es identificar biomarcadores de exposición y riesgo que permitan comprender mejor cómo influyen el entorno y la genética en el desarrollo infantil, el bienestar materno y la prevención de enfermedades crónicas.