Avances en el diagnóstico de retinoblastoma, un tumor ocular infantil poco frecuente

Una investigación llevada a cabo en el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) revela mejoras en el diagnóstico de pacientes con retinoblastoma, un tumor de la retina poco frecuente que se desarrolla en niños y niñas antes de los cinco años. Esta enfermedad es la causa del 5% de las cegueras infantiles y contribuye a las muertes por cáncer infantil a través de segundos tumores. El estudio, publicado en la revista Experimental Eye Research, está liderado por la científica Gema Gómez Mariano desde el Instituto de Investigación de Enfermedades Raras (IIER-ISCIII).  El objetivo principal de esta investigación ha residido en conocer las variantes en el gen RB1, responsables de la enfermedad en los casos de retinoblastoma de carácter familiar (hereditario) o esporádico (no hereditario). Detectar y conocer estas variantes es fundamental para establecer el diagnóstico genético y ofrecer un adecuado un asesoramiento a las familias afectadas. A la izquierda se muestran diagramas de variantes puntuales detectadas mediante secuenciación del gen RB1 en dos pacientes con retinoblastoma. Arriba secuenciación Sanger (exon 3 del gen RB1: p.Gln93*) y abajo secuenciación NGS (exon 14 gen RB1: p.Arg255*: mosaicismo del 20%). A la derecha se muestra un ojo que ha desarrollado un tumor en la retina (retinoblastoma). Autor ilustración: Belén Marugán Gómez   El equipo del Servicio de Diagnóstico Genético del IIER-ISCIII ha recopilado y estudiado una cohorte de 579 pacientes españoles con retinoblastoma. Gracias a las técnicas convencionales de diagnóstico genético se lograron determinar las variantes en el gen de RB1 responsables de la enfermedad en el 45.5% de los pacientes. El uso de un panel genético específico (panel RB1), basado en técnicas de secuenciación de nueva generación (NGS), ha permitido nuevos avances muy significativos en el diagnóstico de esta enfermedad, ya que ha permitido identificar nuevas variantes genéticas. Estas alteraciones localizadas gracias a las técnicas NGS se han localizado en regiones no codificantes del genoma en un 7.1% de los pacientes, y también se han identificado variantes con diferentes grados de mosaicismo -condición por la que una persona tiene células con diferente composición genética-, en el 10% de los casos. Las técnicas de NGS, gracias a su sensibilidad y profundidad, permiten el diagnóstico de estas variantes presentes en baja proporción (mosaicismo), que no eran posibles de detectar mediante la secuenciación convencional (Sanger).   La imagen muestra las 263 variantes identificadas en una cohorte de 579 pacientes españoles, mediante técnicas convencionales de secuenciación Sanger (A) y MLPA (B) (mutaciones puntuales, pequeñas y grandes deleciones e inserciones). Gema Gómez Mariano y su equipo explican que estos hallazgos destacan “la capacidad de las técnicas de secuenciación NGS para identificar alteraciones genéticas que no eran evidentes con técnicas convencionales, mejorando significativamente la precisión diagnóstica. Por ello, la incorporación de la secuenciación genómica de nueva generación en el diagnóstico genético del retinoblastoma podría optimizar tanto el propio diagnóstico como el manejo clínico de esta enfermedad”. •    Referencia del artículo: Gema Gomez-Mariano, Esther Hernandez-SanMiguel, Marta Fernandez-Prieto, Sheila Ramos del Saz, Beatriz Baladrón, Lidia Mirela Mielu, Daniel Rivera, Victoria Moneo, Lidia Lopez, Carlos Rodriguez-Martin, Ana Fernandez-Teijeiro Álvarez, Constantino Sabado, Eva Bermejo, Francisco Javier Alonso, Beatriz Martinez-Delgado. Mosaicism and intronic variants in RB1 gene revealed by next generation sequencing in a cohort of Spanish retinoblastoma patients. Experimental Eye Research, Volume 251, 2025, 110233, ISSN 0014-4835. https://doi.org/10.1016/j.exer.2025.110233.   Equipo del Servicio de Diagnóstico Genético del IIER-ISCIII que ha desarrollado este estudio (de izquierda a derecha): Danier Rivera, Gema Gómez, Marta Fernández, Esther Hernández, Lidia Mirela, Lídia López, Sheila Ramos y Beatriz Martinez.  

Isabel Jado, nueva subdirectora de Servicios Aplicados, Formación e Investigación del ISCIII

El Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) ha nombrado a Isabel Jado  nueva subdirectora general de Servicios Aplicados, Formación e Investigación. La nueva subdirectora, que hasta la fecha desempeñaba el cargo de responsable de la Dirección del Centro Nacional de Microbiología (CNM) del Instituto, cuenta con una larga trayectoria dentro del ISCIII, al que llegó en 1994.  Isabel Jado sustituye en el cargo a Miguel Calero, que ha ocupado esta posición durante los últimos cuatro años y que a partir de ahora retoma su puesto como Profesor de Investigación en la Unidad Funcional de Investigación de Enfermedades Crónicas (UFIEC) del ISCIII, donde continuará desarrollando su trabajo de investigación, centrado especialmente en el estudio de enfermedades neurodegenerativas. La Subdirección General de Servicios Aplicados, Formación e Investigación del ISCIII, que ahora lidera Isabel Jado, es una de las cinco subdirecciones del Instituto y tiene como objetivo principal coordinar la actividad de la mayoría de los centros y unidades de investigación que componen el ISCIII. Además, entre sus responsabilidades se incluyen tareas como la gestión de proyectos e investigación en salud, la prestación de servicios científicos-técnicos -como la realización del diagnóstico microbiológico, la evaluación de riesgos ambientales, el desarrollo de la vigilancia epidemiológica y el análisis y estudios en Salud Pública- y la creación y el fortalecimiento de redes de formación y asesoría, tanto a nivel nacional como internacional. A lo largo de su carrera, la trayectoria investigadora de Isabel Jado ha estado profundamente vinculada al ámbito de la Microbiología, con un enfoque particular en las enfermedades causadas por agentes bacterianos emergentes de interés en Salud Pública. Licenciada en Ciencias Biológicas y Máster en Biotecnología por la Universidad Complutense de Madrid, Jado defendió su tesis doctoral en 1999 en el Laboratorio de Referencia e Investigación de Neumococos del CNM-ISCIII. Posteriormente, en 2006, obtuvo la plaza de Científica Titular en Organismos Públicos de Investigación en la especialidad ‘Investigación Aplicada en Alertas y Emergencias Biosanitarias’. En 2003, Isabel Jado se integró al Laboratorio de Referencia e Investigación en Patógenos Especiales del CNM-ISCIII, donde desarrolló una destacada labor investigadora hasta su nombramiento como directora del propio CNM en 2021. Desde su creación en 2014 y hasta el 2021, también formó parte del Grupo de Respuesta Rápida del Instituto, unidad que coordinó de 2020 a 2021. A lo largo de su carrera, Jado ha orientado su especialización en el desarrollo y puesta a punto de métodos de diagnóstico rápido de patógenos bacterianos emergentes, tecnología que forma parte de la cartera de servicios del CNM-ISCIII. Con este nombramiento, las Subdirecciones Generales del ISCIII quedan de la siguiente manera, todas ellas bajo la actual Dirección que ostenta Marina Pollán: - SG de Servicios Aplicados, Formación e Investigación: Isabel Jado. - SG de Evaluación y Fomento de la Investigación: Pilar Gayoso. - SG de Terapia Celular y Medicina Regenerativa: Rosario Perona. - SG de Redes y Centros de Investigación Cooperativa: Agustín González. - SG de Programas Internacionales de Investigación y Relaciones Institucionales: Daniel Ruiz Iruela.  Más información: - Consulta la estructura directiva completa del ISCIII.