El ISCIII comienza con apoyo de FEDER un proyecto pionero para estudiar el ‘mapa del cerebro’ en el síndrome de Kleefstra

  Un equipo del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) va a llevar a cabo un innovador estudio que permitirá trazar el ‘mapa del cerebro’ en el síndrome de Kleefstra, una enfermedad rara de origen genético que afecta al desarrollo neurológico. Esta investigación está impulsada por una ayuda concedida al Instituto de Investigación de Enfermedades Raras (IIER) del ISCIII por la Federación Española de Enfermedades Raras (FEDER), en su IX Convocatoria de Ayudas a la Investigación de la Fundación FEDER. El proyecto, que se va a realizar en colaboración la Asociación de pacientes Kleefstra España, tiene como objetivo comprender mejor cómo se organiza y funciona el cerebro en las personas con esta alteración, identificando los circuitos neuronales implicados en sus principales manifestaciones clínicas, como las dificultades cognitivas, del lenguaje y del comportamiento. Mediante el uso de tecnologías de vanguardia, entre las que se incluyen modelos celulares derivados de pacientes, generación de organoides cerebrales y análisis avanzados de transcriptómica espacial, los investigadores e investigadoras del IIER-ISCIII esperan generar conocimiento que siente las bases de futuros tratamientos personalizados.     Este proyecto reafirma el compromiso del ISCIII y de FEDER de apoyo a la investigación traslacional en enfermedades raras, impulsando estudios que acerquen soluciones a los pacientes y sus familias. La citada convocatoria de ayudas de FEDER incluye como condición indispensable para las solicitudes que los proyectos científicos se presenten de la mano de una de las asociaciones de pacientes miembro de FEDER, que también ha de presentar su expresión de interés por el proyecto. El ISCIII tiene una cercana relación de colaboración con FEDER, asociación con la que mantiene diversas líneas de colaboración, muestra del compromiso del Instituto con los pacientes y familiares con enfermedades raras. "Este estudio nos permitirá obtener una visión sin precedentes del cerebro en el síndrome de Kleefstra, y abre la puerta a la posible identificación de dianas terapéuticas que podrían mejorar la calidad de vida de las personas afectadas", concluye la doctora María José Barrero, del IIER-ISCIII e investigadora principal del proyecto.

El desarrollo de una terapia génica ‘suicida’ abre nuevas opciones contra el sarcoma de Ewing, un cáncer infantil raro

Un estudio publicado en la revista Scientific Reports por un equipo del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII ha demostrado en estudios preclínicos que es posible destruir las células tumorales del sarcoma de Ewing mediante el empleo de una estrategia basada en genes ‘suicidas’. Esta denominación se refiere al uso de un gen cuya expresión provoca el ‘suicidio’ de las propias células que lo expresan, favoreciendo la eliminación de células tumorales. El trabajo está liderado por un grupo del Instituto de Investigación de Enfermedades Raras (IIER) del ISCIII, que también pertenece al área de Enfermedades Raras (CIBERER) del CIBER-ISCIII, y cuenta con Javier Alonso como investigador principal. Como cada año, este 24 de septiembre de conmemora el Día Mundial de la Investigación del Cáncer.   - Lee la noticia: Así impulsa el ISCIII desde diversos ámbitos el estudio del cáncer     El sarcoma de Ewing es un tipo de cáncer infantil y para el que ha habido pocos avances terapéuticos en los últimos años. Se trata de un tumor maligno que afecta a niños y adolescentes y del que se diagnostica cada año en España aproximadamente 25 nuevos casos, por lo que esta enfermedad se considera también, como la mayoría de los tumores infantiles, una enfermedad rara. Aunque actualmente se consiguen tasas de supervivencia de aproximadamente el 70%, desde hace años no se vislumbran avances significativos en los tratamientos, por lo que es necesario avanzar en terapias innovadoras que tengan menos efectos secundarios que los tratamientos actuales (radioterapia y quimioterapaia), y que permitan mejorar las tasas de supervivencia, especialmente en los pacientes con metástasis y recaídas, que tienen mucho peor pronóstico. Los investigadores han utilizado para el estudio un adenovirus, un virus frecuentemente utilizado en terapia génica contra el cáncer, para introducir en las células de sarcoma de Ewing un gen ‘suicida’ derivado del virus del herpes simplex (HSV-TK). Cuando las células de sarcoma de Ewing son infectadas por el adenovirus terapéutico, estas expresan el gen ‘suicida’ HSV-TK. Este gen es inocuo, pero cuando se combina con la prodroga ganciclovir -un fármaco comúnmente utilizado para combatir las infecciones con los virus del herpes-, es capaz de transformarlo en un compuesto tóxico que provoca la muerte, en este caso, de las células de sarcoma de Ewing. Una de las ventajas de la terapia desarrollada por este grupo es que el gen ‘suicida’ sólo se expresa en las células de sarcoma de Ewing, porque está regulado por una secuencia que solo es activa en las células de este tumor, otorgándole al sistema una gran especificidad y, por tanto, reduciendo la probabilidad de efectos secundarios de la terapia.   De izda. a dcha: Raquel M. Melero, Saint T. Cervera, Selene Martínez, María Iranzo y Javier Alonso (responsable del equipo). La estrategia seguida en este trabajo ha sido previamente utilizada por el mismo grupo del ISCIII para expresar de manera específica el sistema CRISPR/Cas9 en células de sarcoma de Ewing. Sin embargo, mientras que con la tecnología CRISPR/Cas9 fue posible ralentizar el crecimiento tumoral, con esta nueva aproximación, usando el gen ‘suicida HSV-TK’, los investigadores han conseguido reducir el tamaño del tumor, y en algunos casos su completa eliminación en modelos preclínicos, lo que indica que esta nueva terapia con genes suicidas podría ser potencialmente curativa. Además, esta nueva aproximación es capaz de inducir una respuesta inflamatoria que puede también contribuir a la eliminación del tumor. El estudio se enmarca dentro de la línea de investigación del grupo del IIER-ISCIII encaminada a desarrollar nuevas terapias disruptivas para el tratamiento del sarcoma de Ewing. En palabras del director de la investigación, Javier Alonso, en los últimos 20 años “no ha habido ningún avance significativo en los tratamientos para este cáncer infantil devastador. Es, por tanto, absolutamente imprescindible explorar nuevas vías de tratamiento que sean diferentes a los tratamientos convencionales, que sabemos ya han llegado al máximo que pueden dar. La terapia que hemos desarrollado ha demostrado ser muy específica y muy eficaz en los estudios preclínicos, por lo que creemos que esta terapia podría probarse en un primer ensayo clínico en pacientes en un plazo relativamente corto de tiempo, si disponemos de la financiación adecuada”. La investigación ha contado con financiación del ISCIII a través de las modalidades de Desarrollo Tecnológico en Salud y Proyectos de I+D en Salud, y también de varias asociaciones de pacientes comprometidas con la investigación en cáncer infantil (Asociación Pablo Ugarte, Asociación Candela Riera, Asociación Todos somos Iván, Fundación Sonrisa de Alex y Fundación FEDER). • Referencia del artículo: Cervera ST, Martínez S, Iranzo-Martínez M, de Mera RMM, Alonso J. Suicide gene therapy targeting ewing sarcoma via an ewing-specific GGAA promoter. Sci Rep. 2025 Aug 8;15(1):29020. doi: 10.1038/s41598-025-14945-6. PMID: 40781473; PMCID: PMC12334647. Noticias relacionadas: - Nuevos avances en posibles terapias contra el cáncer infantil basadas en la edición genética con CRISPR - El ISCIII refuerza su investigación en cáncer infantil raro con un proyecto de terapias avanzadas en sarcoma de Ewing - Lee la noticia: Así impulsa el ISCIII desde diversos ámbitos el estudio del cáncer