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Imagen que muestra la expresión del receptor activador NKG2C en células tumorales de glioblastoma.

Descubren un biomarcador que podría mejorar la inmunoterapia contra el glioblastoma

Un equipo del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) ha liderado una investigación, publicada en la revista Journal for Immunotherapy of Cancer, que ha descubierto un biomarcador predictivo de respuesta positiva a una posible terapia contra el glioblastoma. La investigadora Pilar Sánchez Gómez, de la Unidad Funcional de Investigación en Enfermedades Crónicas (UFIEC) del ISCIII, es la autora principal del trabajo, que se ha financiado desde el ISCIII y que también ha contado la investigación ha contado con financiación de la Asociación Española Contra el Cáncer a través de una Ayuda Ideas Semilla AECC de impulso a proyectos innovadores.   Los glioblastomas son uno de los tumores cerebrales más frecuentes, para los que aún no existen terapias efectivas. Son cánceres muy agresivos que se muestran resistentes a los tratamientos desarrollados, por lo que el pronóstico de los pacientes, a los que se trata con cirugía, radioterapia y quimioterapia, es complicado y con una esperanza de vida de vida media bastante reducida.  Una de las líneas de investigación más relevantes en los últimos años es estudiar el microambiente tumoral, es decir, el entorno celular y tisular que rodea al tumor, y que influye en el desarrollo y comportamiento del glioblastoma. En este contexto, la investigación de nuevas estrategias, como las inmunoterapias que ha tenido bastante éxito en otros tipos de cánceres, es crucial. Siguiendo esta línea, el equipo de la UFIEC del ISCIII, se ha centrado en el análisis de las células "natural killer" (NK), un tipo de linfocito que forma parte de la primera línea de defensa del sistema inmunitario.   De izquierda a derecha: Adrián Bouzas (investigador postdoctoral), Pilar Sánchez-Gómez (investigadora principal del grupo), Irene Gómez (estudiante predoctoral), Andrés Fernández (científico titular), María Castelló (estudiante predoctoral), Olaya de Dios (investigadora postdoctoral y primera autora del artículo), Mª Angeles Ramírez-González (técnico de investigación), de la Unidad Funcional de Investigación en Enfermedades Crónicas (UFIEC) del ISCIII). Gracias a los conocimientos bioinformáticos de la primera autora del artículo, la Dra. Olaya de Dios, y a la colaboración del grupo con el Hospital 12 de Octubre, se ha descubierto que algunos glioblastomas muestran una alta expresión del receptor activador NKG2C, codificado por el gen KLRC2, en las propias células tumorales. Este hallazgo es relevante porque indica que la presencia de NKG2C en las células del tumor podría hacer que estos glioblastomas respondan mejor a las inmunoterapias basadas en inhibidores de puntos de control inmunitario, como los anticuerpos monoclonales PD-1.   Así, el equipo del ISCIII ha demostrado que la expresión neoplásica de NKG2C se relaciona con una reducción del número de células inmunitarias supresoras mieloides y con un mayor nivel de linfocitos en el tumor. Además, ha confirmado, tanto en modelo animal como en pacientes, una mayor actividad antitumoral tras el tratamiento con los anticuerpos monoclonales PD-1 en los glioblastomas con mayor expresión de NKG2C. Este descubrimiento abre la puerta a utilizar NKG2C como biomarcador predictivo, ayudando a identificar qué pacientes podrían beneficiarse más de la inmunoterapia, optimizando así los tratamientos y mejorando las perspectivas para quienes padecen este tipo de tumores. •    Referencia del artículo: de Dios O, Ramírez-González MA, Gómez-Soria I, et alNKG2C/KLRC2 tumor cell expression enhances immunotherapeutic efficacy against glioblastomaJournal for ImmunoTherapy of Cancer 2024;12:e009210. doi: 10.1136/jitc-2024-009210.  

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Programa SpainUDP del ISCIII: más de 10 años de avances en el diagnóstico de personas con enfermedades raras

​​ El 29 de abril se conmemora el Día Mundial de las Personas sin Diagnóstico, una realidad en la que el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) trabaja desde el Instituto de Investigación de Enfermedades Raras (IIER) a través del Programa Español de Casos de Enfermedades Raras Sin Diagnóstico (SpainUDP). La falta de diagnóstico es uno de los principales problemas en el manejo de muchas enfermedades, y se trata de una cuestión que afecta muy especialmente a las enfermedades raras. Estas patologías se caracterizan por una prevalencia muy baja entre la población, de manera que, en Europa, una enfermedad sólo se denomina rara si afecta a menos de 5 personas por cada 10.000. Además, constituyen un grupo muy heterogéneo de entidades clínicas que, además de caracterizarse por su baja prevalencia, tienen un elevado nivel de complejidad, que afecta sobre todo al diagnóstico y a los tratamientos. El Programa SpainUDP acaba de cumplir 11 años de vida. En este tiempo, además de facilitar diversas líneas de investigación diagnóstica, ha logrado diagnosticar a 92 pacientes que padecen enfermedades ultrarraras, es decir, las que tienen una prevalencia extremadamente baja y afectan sólo a menos de una persona por millón. En los últimos años, el Programa está desarrollando varios proyectos de investigación en modelos in vitro e in vivo que esperamos puedan conducir al IIER a la descripción de nuevas enfermedades raras y al consiguiente diagnóstico de los pacientes afectados. SpainUDP fue creado y puesto en funcionamiento por el IIER-ISCIII entre 2013 y 2014 para intentar dar respuesta al elevado número de consultas sobre casos sin diagnóstico que este centro venía recibiendo desde hacía años. Nacido como un proyecto piloto en 2013, al año siguiente se afianzó coincidiendo con el nacimiento de la Red Internacional de Casos sin Diagnóstico (UDNI), una de las entidades promotoras del Día Mundial de las Personas sin Diagnóstico. Eva Bermejo, directora del IIER-ISCIII, explica que SpainUDP consolidó su desarrollo en el año 2015 con la firma de un convenio de colaboración con el Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda, de Madrid, que desde entonces permite realizar un estudio clínico detallado de los pacientes admitidos en el programa, enfocado a lograr su diagnóstico. El Programa Español de Casos de Enfermedades Raras Sin Diagnóstico ofrece un enfoque multidisciplinario y el procedimiento utilizado para intentar obtener un diagnóstico para estos pacientes se basa en tres grandes pilares: el estudio exhaustivo e individualizado de cada caso, el uso de los últimos avances tecnológicos en el campo de la genómica y otras ómicas, y el establecimiento de sistemas de intercambio seguro de datos a nivel europeo e internacional para su investigación. La internacionalización es una de las bases de SpainUDP, programa en el que participan 9 de las unidades del IIER-ISCIII, contribuyendo a su enfoque multidisciplinar. En los últimos años, el IIER-ISCIII y SpainUDP han participado activamente en tres importantes proyectos europeos sobre enfermedades raras: RD-Connect, Solve-RD y EJP-RD, así como en la citada Red Internacional de Casos de Enfermedades Raras Sin Diagnóstico y el Consorcio Internacional de Investigación en Enfermedades Raras (IRDiRC). Además, la actividad de SpainUDP se vincula también con la del RePER (Registro de Pacientes con Enfermedades Raras) y el BioNER (Biobanco Nacional de Enfermedades Raras), ambos coordinados desde el ISCIII a través del IIER. La dificultad multifactorial para desarrollar una visión global e integradora de toda la sintomatología que conlleva una enfermedad rara aumenta el riesgo de que un paciente no alcance un diagnóstico para su enfermedad en el tiempo que se esperaría. De hecho, se estima que más de la mitad de los pacientes con enfermedades raras en Europa tardan años en conseguir un diagnóstico o no llegan a conocerlo, lo que complica aún más la situación de los pacientes y sus familias. La falta de diagnóstico y el retraso en conseguirlo son partes de un mismo problema. Por ello, el ISCIII-IIER ha reforzado la línea de investigación que estudia las causas de los diversos determinantes del retraso diagnóstico, habiéndose publicado varios artículos sobre el tema. La directora del IIER destaca la importancia de visibilizar el estudio del retraso diagnóstico y las vías de investigación en enfermedades raras: "Aprovechando el Día Internacional de las Personas Sin Diagnóstico, desde el IIER-ISCIII nos gustaría transmitir todo nuestro apoyo y afecto a las personas con enfermedades ultra-raras, no diagnosticadas, y a sus familias. Desde el ISCIII perseguimos las mejoras en el diagnóstico de estos pacientes especialmente vulnerables para mejorar su calidad y esperanza de vida, y facilitar su acceso a tratamientos".​ ​

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El ISCIII lanza a través de su Biblioteca Nacional de Ciencias de la Salud la iniciativa de divulgación 'Ciencia entre líneas'

​​​​ El Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), a través de su Biblioteca Nacional de Ciencias de la Salud (BNCS) y con apoyo de la Unidad de Cultura Científica y de la Innovación (UCC+I), ha puesto en marcha la iniciativa de divulgación científica 'Ciencia entre líneas', en la que investigadores e investigadoras del Instituto dan a conocer, en formato audiovisual, sus libros favoritos sobre ciencia, explicando su contenido y comentando las razones por las que recomiendan su lectura. Coincidiendo con el Día del Libro, que se celebra este martes como cada 23 de abril, el ISCIII da hoy a conocer los primeros cuatro vídeos divulgativos de 'Ciencia entre líneas', protagonizados por otros tantos científicos y científicas del Instituto. Entre los objetivos de 'Ciencia entre Líneas' están fomentar el interés de las personas por la ciencia, apoyar la importancia de la lectura, contribuir a la cultura científica de la sociedad y visibilizar la divulgación de la ciencia como forma de entretenimiento y adquisición de conocimientos. Todos los vídeos divulgativos de 'Ciencia entre líneas' pueden verse en esta lista de reproducción del Canal de Youtube del Instituto. Los cuatro primeros vídeos - Cristina Linares, codirectora de la Unidad de Cambio Climático, Salud y Medio Ambiente Urbano en la Escuela Nacional de Sanidad (ENS) del ISCIII, presenta en este vídeo el libro 'Primavera silenciosa', de Rachel Carson. Esta obra, escrita en 1962, fue una de las primeras en tratar el impacto ambiental de contaminantes químicos como los pesticidas, y en fomentar la conciencia ecológica sobre sus consecuencias en la salud humana. Linares explica cómo este libro ha influido en su trayectoria profesional y en el impulso de iniciativas globales sobre salud medioambiental. ​​ - Ignacio Pérez de Castro, investigador en el Instituto de Investigación de Enfermedades Raras (IIER) del ISCIII, habla en este vídeo sobre la obra 'Mi vida en la ciencia, de Sydney Brenner', autobiografía del biólogo y ganador del Nobel de Medicina publicada en el año 2001, que explica su trayectoria científica y numerosas las claves de la investigación en genética y biología molecular de la segunda mitad del siglo XX. El libro es una transcripción de 15 horas de entrevista en las que Sidney Brenner hace un repaso de su relación vital con la ciencia. El investigador del ISCIII señala que, de forma muy directa, la obra permite conocer los pensamientos de un científico apasionado y brillante, y viajar a los años excepcionales del siglo pasado que sentaron las bases de la biología molecular: “El libro es ciencia y vida en estado puro". ​ - Marta Soler Soneira, investigadora del Centro Nacional de Epidemiología (CNE) del ISCIII, ha elegido en su vídeo el libro 'Microbiota: los microbios de tu organismo', del microbiólogo y divulgador científico Ignacio López-Goñi. Publicada en 2018, esta obra describe el papel de la microbiota en la salud y en la enfermedad, y señala entre otras cuestiones el problema de las resistencias antimicrobianas derivada del mal uso de antibióticos. La científica del ISCIII recuerda cómo el libro permite entender de manera sencilla la 'microbiota buena y la mala' y señala que aporta consejos muy útiles para la promoción de la salud. ​ - Jordi Cano Ochando, científico del Centro Nacional de Microbiología (CNM) del ISCIII, comenta en este vídeo Viaje Alucinante, de Isaac Asimov, una de las obras más conocidas del escritor de ciencia ficción, una novela escrita en 1966 que cuenta cómo un grupo de científicos son miniaturizados para introducirse en el organismo de una persona y poder eliminar un coágulo de su cerebro. Cano Ochando recuerda que el libro, que ha sido inspiración de obras como la serie animada La vida es así, describe desde la ficción numerosos aspectos del sistema inmunológico, la fisiología humana y la nanotecnología biomédica. ​ La Subdirección de Investigación en Terapia Celular y Medicina Regenerativa del ISCIII, la Unidad de Comunicación y la Unidad de Audiovisuales del Instituto participan en el desarrollo y difusión de esta iniciativa, impulsada desde la BNCS-ISCIII y la UCC+I. La directora de la biblioteca, Cristina Bojo, señala que el proyecto 'Ciencia entre líneas' es “una propuesta ilustrativa y muy amena con la que nuestros científicos tratarán de engancharnos a títulos diferentes, capaces de estimular la curiosidad científica y crear interés por el conocimiento". ​En las próximas semanas, y de manera periódica, se irán incluyendo más vídeos sobre nuevos libros sobre ciencia, protagonizados por investigadores e investigadoras del Instituto.

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Empleo

IERPY 344-23-M3 INDEFINIDO

Start date: 06/03/2024

Deadline: 20/03/2024

Personnel class: Labour

Procedure / Modality: Indefinido (Art. 23 bis LCTI)

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CV PEJ CAM 2023_AI_TL

Start date: 27/12/2023

Deadline: 11/01/2024

Personnel class: Labour

Procedure / Modality: Indefinido (Art. 23 bis LCTI)

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IERPY 228-23 DOCTOR (IND)

Start date: 24/10/2023

Deadline: 08/11/2023

Personnel class: Labour

Procedure / Modality: Indefinido (Art. 23 bis LCTI)

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