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Investigación

Terapias Farmacológicas

Líneas de investigación

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Terapias Farmacológicas

Análisis de las alteraciones del sistema inmune presentes en las enfermedades raras.

  1. Estudio e identificación de nuevos reguladores de los procesos inflamatorios,
  2. (Papel de la inflamación y la polarización de los macrófagos en la patogénesis de las enfermedades pulmonares intersticiales difusas (EPID).
  3. (Establecer modelos animales para el estudio de los mecanismos implicados en las EPIDs. Diseño e identificación de nuevos agentes terapéuticos a partir de productos naturales.
    1. Diseño y síntesis de nuevos agentes terapéuticos.
    2. Estudio de los mecanismos de acción.
    3. Estudios toxicológicos.
  4. Nuevas formulaciones y liberación selectiva en órganos y tejidos.

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Jiménez-García L, Higueras MÁ, Herranz S, Hernández-López M, Luque A, de Las Heras B, Hortelano S. A hispanolone-derived diterpenoid inhibits M2-Macrophage polarization in vitro via JAK/STAT and attenuates chitin induced inflammation in vivo. Biochem Pharmacol. 2018 Aug;154:373-383

Jiménez-García L, Higueras MÁ, Herranz S, Hernández-López M, Luque A, de Las Heras B, Hortelano S. A hispanolone-derived diterpenoid inhibits M2-Macrophage polarization in vitro via JAK/STAT and attenuates chitin induced inflammation in vivo. Biochem Pharmacol. 2018 Aug;154:373-383

PUBMED DOI

Jiménez-García L, Herranz S, Higueras MA, Luque A, Hortelano S. Tumor suppressor ARF regulates tissue microenvironment and tumor growth through modulation of macrophage polarization. Oncotarget. 2016 Oct 11;7(41):66835-66850.

Jiménez-García L, Herranz S, Higueras MA, Luque A, Hortelano S. Tumor suppressor ARF regulates tissue microenvironment and tumor growth through modulation of macrophage polarization. Oncotarget. 2016 Oct 11;7(41):66835-66850.

PUBMED DOI

Jiménez-García L, Través PG, López-Fontal R, Herranz S, Higueras MA, de Las Heras B, Hortelano S, Luque A. 8,9-Dehydrohispanolone-15,16-lactol diterpene prevents LPS-triggered inflammatory responses by inhibiting endothelial activation. Biochem J. 2016 Jul 15;473(14):2061-71.

Jiménez-García L, Través PG, López-Fontal R, Herranz S, Higueras MA, de Las Heras B, Hortelano S, Luque A. 8,9-Dehydrohispanolone-15,16-lactol diterpene prevents LPS-triggered inflammatory responses by inhibiting endothelial activation. Biochem J. 2016 Jul 15;473(14):2061-71.

PUBMED DOI

García-Quintans N, Prieto I, Sánchez-Ramos C, Luque A, Arza E, Olmos Y, Monsalve M. Regulation of endothelial dynamics by PGC-1α relies on ROS control of VEGF-A signaling. Free Radic Biol Med. 2016 Apr;93:41-51

García-Quintans N, Prieto I, Sánchez-Ramos C, Luque A, Arza E, Olmos Y, Monsalve M. Regulation of endothelial dynamics by PGC-1α relies on ROS control of VEGF-A signaling. Free Radic Biol Med. 2016 Apr;93:41-51

PUBMED DOI

Abós B, Wang T, Castro R, Granja AG, Leal E, Havixbeck J, Luque A, Barreda DR, Secombes CJ, Tafalla C. Distinct Differentiation Programs Triggered by IL-6 and LPS in Teleost IgM(+) B Cells in The Absence of Germinal Centers. Sci Rep. 2016 Aug 2;6:30004

Abós B, Wang T, Castro R, Granja AG, Leal E, Havixbeck J, Luque A, Barreda DR, Secombes CJ, Tafalla C. Distinct Differentiation Programs Triggered by IL-6 and LPS in Teleost IgM(+) B Cells in The Absence of Germinal Centers. Sci Rep. 2016 Aug 2;6:30004

PUBMED DOI

María Luisa Franco, Cristina Melero, Esther Sarasola, Alfonso Luque, María García-Barcina and Marçal Vilar. Mutations in TrkA Causing Congenital Insensitivity to Pain with Anhidrosis (CIPA) Induce Mutation-Dependent Misfolding, Aggregation and Cell Death. J Biol Chem. 2016 Aug 22. pii: jbc.M116.722587

María Luisa Franco, Cristina Melero, Esther Sarasola, Alfonso Luque, María García-Barcina and Marçal Vilar. Mutations in TrkA Causing Congenital Insensitivity to Pain with Anhidrosis (CIPA) Induce Mutation-Dependent Misfolding, Aggregation and Cell Death. J Biol Chem. 2016 Aug 22. pii: jbc.M116.722587

PUBMED DOI

α-Hispanolol sensitizes hepatocellular carcinoma cells to TRAIL-induced apoptosis via death receptor up-regulation. Mota A, Jiménez-Garcia L, Herránz S, de Las Heras B, Hortelano S. Toxicol Appl Pharmacol. 2015 Aug 1;286(3):168-77.

α-Hispanolol sensitizes hepatocellular carcinoma cells to TRAIL-induced apoptosis via death receptor up-regulation. Mota A, Jiménez-Garcia L, Herránz S, de Las Heras B, Hortelano S. Toxicol Appl Pharmacol. 2015 Aug 1;286(3):168-77.

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Critical role of p38 MAPK in IL-4-induced alternative activation of peritoneal macrophages. Jiménez-Garcia L, Herránz S, Luque A, Hortelano S. Eur J Immunol. 2015 Jan;45(1):273-86

Critical role of p38 MAPK in IL-4-induced alternative activation of peritoneal macrophages. Jiménez-Garcia L, Herránz S, Luque A, Hortelano S. Eur J Immunol. 2015 Jan;45(1):273-86

PUBMED DOI

IL10 released by a new inflammation-regulated lentiviral system efficiently attenuates zymosan-induced arthritis. Garaulet G, Alfranca A, Torrente M, Escolano A, López-Fontal R, Hortelano S, Redondo JM, Rodríguez A. Mol Ther. 2013 Jan;21(1):119-30.

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Critical role of the death receptor pathway in the antitumoral effects induced by hispanolone derivatives. Través PG, López-Fontal R, Cuadrado I, Luque A, Boscá L, de las Heras B, Hortelano S. Oncogene. 2013 Jan 10;32(2):259-68.

Critical role of the death receptor pathway in the antitumoral effects induced by hispanolone derivatives. Través PG, López-Fontal R, Cuadrado I, Luque A, Boscá L, de las Heras B, Hortelano S. Oncogene. 2013 Jan 10;32(2):259-68.

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Información adicional

La Unidad de Terapias Farmacológicas desarrolla una investigación traslacional centrada en el estudio de los mecanismos fisiopatológicos implicados en el desarrollo de enfermedades raras que presentan alteraciones en los componentes inflamatorios. Con origen conocido solo para un tercio de las mismas, el interés principal de la UNIDAD es comprender los mecanismos que conducen al desarrollo de estas enfermedades, profundizando en el conocimiento del sistema inmune y la inflamación en la patogénesis de las mismas; y explorando el papel de nuevos reguladores del proceso.

El objetivo de estos estudios es identificar nuevas dianas de intervención terapéutica que nos permitan diseñar agentes terapéuticos más eficaces a partir de productos naturales. Así la actividad desarrollada en los diversos proyectos de investigación de la Unidad tiene una clara orientación hacia el desarrollo de aspectos transferibles al área de la salud, comprendiendo estudios de aspectos básicos de la enfermedad, el desarrollo y la implementación de nuevos modelos preclínicos de estas patologías en modelos animales, estudios en pacientes y finalmente el diseño de nuevos agentes terapéuticos para su tratamiento o el reposicionamiento de fármacos ya existentes.

 

 

DIRECCIÓN DE TRABAJOS DE INVESTIGACIÓN

Tesis doctorales

  • Nuevos reguladores en la polarización alternativa de macrófagos:p38MAPK y ARF (2016). Lídia Jiménez. ISCIII- Universidad Autónoma de Madrid.
  • Evaluación del potencial terapeútico de derivados diterpénicos de tipo kaurano. (2014). Pilar Velasco. Universidad Complutense de Madrid.
  • Bases moleculares de la actividad antitumoral de derivados de labdanos. (2011). Gabriel Bergazyn. Universidad Autónoma de Madrid.
  • Papel del supresor tumoral p19ARF en la respuesta inflamatoria. (2010). Raquel López Fontal. Universidad Autónoma de Madrid
  • Estudio farmacológico de compuestos diterpénicos. (2008). Natalia Girón Calvo. Universidad Complutense de Madrid.
  • Efectos antiinflamatorios de derivados sintéticos del ácido acantoico.(2006). Francisca González Través. Universidad Complutense de Madrid.
  • Mecanismos de regeneración hepática: regulación por óxido nítrico y prostaglandinas. (2005). Miriam Zeini. Universidad Complutense de Madrid.

Trabajos de fin de Máster

  • Contribución de la transición endotelial a la patología fibrótica. (2017) Sandra Amarilla Quintana
  • Estudio de la acción de nuevos compuestos naturales como antitumorales: Efectos de un derivado de la hispanolona en células de glioblastoma. (2015) Vanesa Sánchez Martín.
  • Molecular basis of the antitumor activity of novel therapeutic agents derived from natural products. (2012) Alba Mota Jiménez

Trabajos fin de grado

  • Nuevos reguladores de la activación alternativa de macrófagos: ARF y Lamtor1. (2017) Elena Gutierrez.
  • Estudio de los efectos de derivados de productos naturales sobre la polarización de macrófagos (2017) Marta Hernández
  • Regulación de la respuesta inflamatoria endotelial por inhibición farmacológica de ILK. (2017) Miguel Ochoa Ramírez
  • Análisis del fenotipo pulmonar de los animales deficientes en ARF como posible modelo animal para el estudio de enfermedades pulmonares intersticiales (2016) Sara Artigas
  • Transición endotelio-mesénquima y su implicación en la patología fibrótica. (2016) Sandra Amarilla Quintana
  • Análisis del efecto de un derivado de la hispanolona (T11) en la inhibición de la polarización de macrófagos hacia fenotipo M2 (2015) Rafael Acedo
  • Caracterización de cultivos inmortalizados y regulación funcional de células endoteliales ARF-/-. (2015) Ana Virseda Berdices
  • Efectos antitumorales de los derivados de labdanos en células de glioblastoma. (2014) Vanesa Sanchez Martín
  • Bases moleculares de la actividad anti-tumoral de nuevos agentes terapéuticos derivados de productos naturales en células de glioblastoma. (2013) Bárbara Gómez Tavira
  • Estudio del efecto apoptótico de terpenos derivados del labdano en células tumorales (2011) Javier Miranda Muñoz.
  • Efectos anti-inflamatorios de los derivados de labdanos en células de microglía (2011) Florencia Cidre Aranaz
  • Bases moleculares de la actividad anti-inflamatoria y anti-aterogénica de nuevos agentes terapéuticos derivados de terpenos. (2009) Maria Pimentel

 

PATENTES

Título: Compuestos antitumorales. Autores (por orden de firma): Sonsoles Hortelano Blanco1, Beatriz de las Heras Polo2, Benjamín Rodriguez González3, Raquel López Fontal1. Entidad titular: 1Fundación Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), 2Universidad Complutense de Madrid (UCM), 3Agencia Estatal Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC). Nº de solicitud: de registro: P200802523. Fecha de registro: 29/08/2008. Países: España

El interés principal de la UNIDAD de TERAPIAS FARMACOLOGICAS se centra en comprender los mecanismos que regulan los procesos inflamatorios buscando un mejor entendimiento de las señales implicadas en la puesta en marcha de este proceso y en la resolución del mismo, como una de las primeras líneas de intervención frente a diversas patologías, entre las que destacan las enfermedades raras. El objetivo de estos estudios es identificar nuevas dianas de intervención terapéutica que nos permitan diseñar agentes terapéuticos más eficaces a partir de productos naturales.

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